噬血细胞综合征治疗的过去、现在和未来 （上篇） —— Jan-Inge Henter 教授

噬血细胞综合征小助手

       以下会议记录是与会场同步同声，因翻译或输入问题，可能某些文字有别，仅为病友参阅之用，治疗请遵医嘱。谢谢！


王昭教授 序：

       可能在座的各位都读过他的治疗方案，他是我们94和04方案的首席科学家，也是我们噬血细胞综合征的治疗的奠基人，他对噬血细胞综合征在全球的推动做出了重大贡献。那么我们大家接触的很多的文章，知名方案94方案和04方案，都是我们Henter教授的工作，而且他不仅治愈噬血细胞综合征工作，也包括推广，也是我们中国的老朋友，多次来到中国进行宣讲，帮助我们中国的大夫认识和开展组织细胞疾病的工作。今天我们非常有幸的再次请到了Henter教授来到中国，他今天带来的讲题是 —— 噬血细胞综合征治疗的过去、现在和未来。大家用热烈的掌声欢迎尊敬的教授。






Prof.  Jan-Inge Henter ：

       女士们先生们，大家早上好，首先我想感谢主委会、王昭教授还有其他专家邀请我来到北京参加第六届会议，每次来到北北京非常开心，我也是感觉大家在这个相关的疾病在知识上、在见解上、在研究上都有了长足的进步，我非常的欣慰也非常的兴奋，我觉得在未来的话HLH会取得更加长足的进步，包括治疗还有疾病分析方面。

       今天我想和大家分享过去、未来和现在关于HLH的诊断和治疗。首先，我想和大家分享一下这个研究历史，去回顾一下过去的研究。回往过去的话，我们可以看到在相关的研究、相关的文献发表，数量不断的增加。在上世纪80年代的时候，整整10年只有33篇的文献发表，80年代的整体发表的文献数是现在的2%，90年代是现在的5%。所以现在我们看到在文献的贡献方面出现了非常长足的进步。





       那再看一下我们首次报道包括家族性噬血淋巴细胞组织增多症，我们看到是1951年、1952年的时候，是在英国报道了第一个这样一个疾病，是在一个家庭当中，两个姐妹换患了这样的病症，所以这是我们第一次看到这个原发性也是家族性HLH病症的曝光或者是报道。那接下来是在1971至1979年的时候，我的一个同事他发现了19例的患者，而且可以看到在病毒相关的HLH可能是免疫治疗细胞毒治疗的禁忌症，这可能也是我们继发性患者的首次报道。

       那么我再和大家说一下我是怎么开始的研究道路，或者说是我的学术生涯。在1982年的时候，我遇到了我的第一位病人，他是一个男孩，现在仍然是存活的，他现在是一个心理学家，当时我们发现他的STX11基因出现了双等位基因突变，那在1985年至1986年的冬天呢，我们又收治了7个儿童，他们都患有HLH的病症，也就是噬血细胞综合征。在这个时候呢，那个疾病是非常致命的。病理机制是不了解的，而且在我们的理论研究中或者文献中都没有相关的记载，在教科书中也没有记载，所以我说它是一个非常的好的博士研究课题。





       所以，在会议开始的时候，Gritta janka教授今天也出席了我们的此次会议，她有一篇非常好的综述，她指出来了一些在研究噬血细胞综合征的方向和一些潜在的关注点。那后来我在关于博士论文的时候我就发现了，这个病的发病率还是非常高的，它是一个普遍性的疾病，比如说在我最早的时候，1985年1986年就收治了7名病人。又看到1971年到1986年瑞典的很多的儿童，包括19542例死亡的儿童病患。 在10万名儿童当中就有2名儿童患病，所以它的这个比例还是非常高的。





       那接下来我们就做了91方案，也就是1991年的方案，就是瑞典本地的方案，我们用依托泊苷、替尼泊苷、甲氨蝶呤进行注射，还有包括强的松等等，这是我们进行的一个方案，这是我们1991年瑞典本土的方案。那随后，我对这病的指标非常好奇，我就去观察，为什么出现血常规异常，血脂高的情况，我找了文献书籍和教科书，都并没有相关的记载。我观察到纤维蛋白原出现了变化，就是低纤维蛋白原血症。大家再看一下这个甘油三脂高，就是高甘油三脂血症。首先大家可以看到我们把铁蛋白中的甘油三酯水解分为两个游离脂肪酸和一个单酰甘油分子，那我们就想看一下为什么出现低脂蛋白呢？所以我们就用TNF来去降低脂蛋白和脂肪酶的活性。然后我们又去研究IFN-γ，在活动活跃性的患者当中呢，高甘油三脂血症是比较明显的，细胞因子风暴也是比较明显的，比较活跃的。

      那以上是我做的博士研究，而且还想提到一点，我是在瑞典获得的了我的博士学位，这是瑞典官方的方案，所以我必须去为这个方案辩护，Gritta janka教授她也是为我一起来为这个方案辩护，不断支持我的这个瑞典方案，我表示感谢。还有一点，我们想去了解这个疾病的病因还有致病因子，还想了解这疾病细胞学的内容。我们分析了一些病患，我们可以看到，在最早的时候，患者组织细胞是非常低的，以治疗的3个患者来说是同样的情况，所以我们有2个结论：第1个就是血细胞减少，第2个就是他有一些机制缺陷，我们没有办法客服这种缺陷，所以造成了疾病。接下来的一些研究，我们又发现了一些点位的基因缺陷。





       我想和大家分享一个大的谱系，这个Gritta janka教授的一个研究结论，这是一个土耳其的患者男孩，他是30岁的时候我让他去土耳其，把父母及亲人的血样带回瑞典，他有一个非常大的家庭，Gritta janka教授做了一个家庭谱系的分析和方案，发表一个文献，这个文献对患者家族的家族谱系和遗传进行了研究。





       再看一下诊断和治疗，这是我们1991年的诊断指南，那我们为什么要在1991年推倒这个指南呢？那是因为如果我们想要做一个发病率研究的话，那我们就要去发现和探索这个疾病，我们首先要去定义这个疾病才能做一些发病的研究，所以我们就做了一个诊断标准，其实它也是我们的原始版本，我们后来又根据这个91方案做了94和04的方案，最后我们做了一个94的治疗方案，这是一个国际合作的方案。





       我们邀请了全球最知名的专家和医疗机构，来到stockholm，我们进行了参考文献的研究，比如包括1980年的成功治疗伴有吞噬作用的淋巴细胞网状细胞增多症的文章。还有Gritta janka教授的一些文章，就是家族性HLH的研究。还有1985年法国的Fischer教授发明的联合治疗方案，比如我们用类固醇激素，甲氨喋呤和照射治疗等等，后来又做了一些原生患者移植病例的研究，基于这些研究，包括我们的探讨，所以共同推出了HLH—1994的方案。





      我还想和大家分享一个我们研究的历史，这是一个非常具有历史价值的酒店，这是我们当时推出94方案会场的酒店，这是stockholm，瑞典的天气都是非常糟糕的，大部分都是冬季。这是我们1994年的6月，再分享下我在stockholm郊区的小房子，我也是在这里写出了1994年方案的草案。







       未完待续

亮哥

        Henter教授是我们94和04方案的首席科学家，也是我们噬血细胞综合征的治疗的奠基人，他对噬血细胞综合征在全球的推动做出了重大贡献。那么我们大家接触的很多的文章，知名方案94方案和04方案，都是我们Henter教授的工作，而且他不仅治愈噬血细胞综合征工作，也包括推广，也是我们中国的老朋友，多次来到中国进行宣讲，帮助我们中国的大夫认识和开展组织细胞疾病的工作。
                                                                                                                                                                                                              ——  不好写评论，只有摘抄一段了。

arroa

这个方案是基于家族噬血做出来的。另外，那个土耳其库尔德人家族谱系看着好乱啊。

CRMKQ

真心感谢henter教授