噬血细胞综合征治疗的过去、现在和未来 （下篇） —— Jan-Inge Henter 教授

噬血细胞综合征小助手

      以下会议记录是与会场同步同声，因翻译或输入问题，可能某些文字有别，仅为病友参阅之用，治疗请遵医嘱。谢谢！


      再对比一下生存率，待会我会详细的讲解。

      刚才是原发性HLH病患，再接下来继发性HLH病患和病例，我想指出两个参考文献供大家思考。首先第一个是1989年的方案，这是法国的一个方案，接下来是在免疫化学治疗方面1999年的日本一个方案，这都是我的同事做的一个研究，非常重要的非要有参考价值的一些文献。





      那接下来，我再去讲讲现在的一些情况，在这个环节我会主要的讲到04的诊断指南，因为我们想去优化治疗方案，在94方案的基础上进行优化。但是在这个结果之前，我的同事做了一个研究成果，他做了一个动物的模型，这个模型可以显示调节机制，比如说T细胞。还有有效的免疫的抑制，这是非常好的一个动物模型。再提到病患结果的情况，我们可能在总体的存活率上的提升不是很高，在94方案到04方案可能提升只有2%。





      我们再看下移植生存率，在这个存活率有一定的升高和优化，但是移植的总体存活率并不是特别的好，但是我们也学习到和总结到一些经验。首先病患在治疗早期的死亡率是非常高的，比如那些大于1岁的原发性患者，他们的死亡率是比较高的，比如各种并发症衰竭死亡，总结治疗需要个性化和分层治疗。





      在第八周期间和八周以后，有些患者会出现病情复发。那么对于确诊的HLH患者，在5至8周的时候，治疗减量的程度应该是低于目前推进的方案，所以这些都是我们值得关注的，要延长患者的生存率。 那么我们看下，我们是推荐HLH94方案为标准治疗方案。





      我们再看下成人的一个治疗方案，我要提一个正在准备当中的手稿，它是关于成人HLH治疗方案，这是成人噬血淋巴组织细胞增多症诊断和治疗建议，你可以看到，我们这里有很多中国的同事，比如说王昭教授，还有很多优秀的同事，会给大家总结一个达成一致的方案，主要是由15个声明构成，我们来看一下这总结以后方案的内容。第一个就是随着年龄的增长，HLH诱发因素的隐秘性、恶性肿瘤及多样性不断增加。在治疗HLH进行的同时，需要对潜在的病因进行细致的研究，有的时候，这个恶性肿瘤，它是隐秘性非常的高，所以有时候无法被辨别的。

      讲到第1个就是诊断。成人HLH诊断标准建议HLH2004诊断标准，同时结合临床判断和病人的病史。看一下要点：我们强调，淋巴瘤是作为HLH隐秘性病因的不容易发现，推荐使用PET-CT，因为有的时候很难去发现并且诊断淋巴瘤。

      讲到治疗，看下要点6，包括依托泊苷的HLH94治疗方案对治疗成人HLH高炎症细胞因子有效。





      要点7，我们强调不同严重程度的HLH和MAS，HLH需要不同程度的疗程治疗，所以呢，你要去控制这个高炎症因子，需要根据病人的病况来调整你的治疗方案。这个是非EBV继发性HLH的治疗，低频度的依托泊苷的治疗一般是一周1次，很少一周2次的，通常不需要8周依托泊苷，由每周的情况来进行决定。那么剂量的问题，青少年及成人对依托泊苷的需求量和耐受性均相对较低，如果15岁以下的话就是每周每平方米75--150毫克（具体临床医生决定）。





      再讲到感染，要点8。细胞被感染的，如肺结核、利什曼病或立克次氏体病诱发的HLH，有些不需要HLH94方案治疗，特定的抗菌治疗是有效的。之前也有教授提到了不同类型感染的鉴别。

      接下来，我们看下肿瘤相关HLH的治疗，这部分是分成2个，第1个要点：是肿瘤激发引发的HLH，还有一个就是化疗诱导的HLH，这两种不同的类型，它的治疗需要分别。那么第2个要点：就是挽救治疗，对于复发和难治性的HLH，挽救治疗需要联合治疗强化治疗和异基因造血干细胞移植治疗。刚才我们黄教授也特别提到了异基因造血干细胞的移植方案。那么你可以看到在这，恶性肿瘤相关的HLH两种类型，包括治疗方案及是否需要异基因造血干细胞移植。那么他的这个安排和治疗，我们首选需要了解现在的一个治疗情况。在我们HLH治疗委员会当中，王昭教授是治疗委员会的主席，同时我们还有不同的诊断标准，其中有一个是新的诊断标准，那么现在是做原发性HLH的诊断标准，这个是汤永民教授，也是HLH诊断工作小组成员执行，以及新的HLH的研究，HLH的注册表，这个是德国的教授来做相关研究的主席。接下来是成人HLH的管理，中国方面是王昭教授和王旖妮来负责。





      再讲到未来的一些治疗方案，HLH94方案的依托泊苷和地塞米松是基础，要减少依托泊苷的频率和剂量，同时我们还要个体化的用药和疗程，同时我们要进行联合用药，就是这个细胞因子抑制剂，JAK-1/2抑制剂，希望能减少依托泊苷和地塞米松的一些副作用。不太严重的HLH联合类固醇激素，那么还有阿仑单抗的作用，我们需要继续的验证，这有一个法国的研究毒性反应，比如粒缺和病毒感染。那么在一开始的报道中，总体生存率是65%，在新的数据当中，还没有发表的数据，它有一个非常好的生存数据，这是让大家非常值得期待的。那么我们也听到了干扰素抗体，IFNy抗体，这些也在HLH当中发挥了关键的作用，如果将这些和我们一般的治疗联合起来，我们还有很多的研究工作要做。我们如何在其他的HLH当中联合治疗使用？还有就是白介素抑制剂，这是非常有用和帮助的，我们要将它和其他的HLH治疗中联合在一起，可能过几年大家就对这些了解更多了，这是需要我们去关注的。









      这里有那么多的同事，我们非常的感谢，他们是提供了大量的数据支持，我要感谢王教授，感谢他邀请我出席今天这样的会议，有这样的机会介绍HLH，谢谢！

凡爸

学习了

海洋

丰富知识

以心印心

小助手辛苦啦！

唯一诺爱

赞一个！

三水

谢谢各位学者教授的无私研究实践奉献，谢谢大家庭里的热心引领。