NK/T细胞淋巴瘤与噬血细胞综合征（下篇） —— 黄慧强教授

噬血细胞综合征小助手 · 发表于 2018-10-17 20:23

注：以下会议记录是与会场同步同声，因输入问题，可能某些文字有别，仅为病友参阅之用，治疗请遵医嘱。谢谢！

现在我们再说说晚期的NK/T淋巴瘤病人,10%—20%的病人最后会走向噬血，这就比较麻烦了，所以我们用2004方案再加上其他相应的抗肿瘤的化疗，再加上新的靶向治疗，再加上有些做了自体移植，我们看到有些病人的效果很好，但是很可惜，NK/T淋巴瘤的效果是非常的差。

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很多的教授也提到：淋巴瘤就是引起噬血的一种常见的情况。我们看到很多文章，新的NK/T-LA HPS的2004诊断的标准基本上是没有太大的问题，新的一些专家的意见加进去后，诊断的标准更加的丰富，准确，效率更高，是在推进的。目前治疗总的原则应该是没有太大的变化。我想，我也不需要太多的细说，控制炎症因子的风暴，控制并发症，治疗感染，免疫系统的替换（异基因移植），当然，支持治疗非常重要，这种致命性的研究，在这几个方面方面做的好的话，确实它的未来会变得好一些。像异基因的移植，我们看到的报道是有40%--50%的病人可以长期生存。在针对非恶性和恶性及复发难治的噬血综合征上，这给我们是一个很大的鼓舞。

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还有另外一份研究报道，CR的病人他的远期的生存达到72%，当然这是一个单中心的经验。我们看看跟我们发展很相似的一个国家，墨西哥的一篇最新的文章，他们也做了个几十例噬血的临床，主要是T细胞淋巴瘤，少数B细胞淋巴瘤，我们看到恶性和非恶性进行的比较，临床特征方面没有太大的差别，除了个别神经的毒性，非恶性的肿瘤的噬血可能多一些，我们看到的结果，总体来讲比前面的报道差一些。因为大部分没有做骨髓移植，反而良性的非恶性的噬血疗效比恶性的还差一些。当然，这是他们回顾性的单中心的总结。总体来讲，作者还是认为这方面的挑战很大，值得去更多的研究，不利的因素就是感染及中枢并发症的情况。当然，我们尝试着向血液科学习，我们看到有一部继发的噬血，统计的数据很少，主要是做了移植这部分病人。实际上也是跟朱教授非常相似的，这几年大概几十例的病例，NK/T是最主要的，大概20%的病人都是通过04的方案来进行一个诊断的，但是愈后都比较差。我们来看看诊断的一个标准。

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远期的生存，NK/T是最短，B细胞大B等淋巴瘤也有合并噬血，只是说一定机率高低的问题。我们看到，大部分病人治疗是04方案加上一些改进的化疗方案，最后走到自体移植，这NK/T和非NK/T两组的差异是非常的明显，NK/T的中位OS一年前的末次数据才10多天，死亡时间非常快。而非NK/T的是17个月，最长的超过37个月，现在已经47个月，生存的差别非常大，所以说目前NK/T噬血的治疗率非常差。

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当然，现在PD-1的应用给NK/T淋巴瘤带来一个前所未有的好的一个消息，针对这种EB病毒相关的肿瘤，治疗率是比较好的，邝教授第一篇的文章，有效率可以达到100%，CR率达到50%--70%的情况，而且相关报道在有效的病人长期PD-1治疗，2年多没有复发，其中大部分是噬血的病人。所以确实给我们在NK/T晚期噬血的病人，单个简单的药物已经看到了一个前所未有的治疗模式。为此我们也受到的启发，所以我们自己的病人有一例是比较成功的，随访也比较长，其实这病人早年刚来的时候不算太凶险，因为是晚期，我们给他培门冬酶方案P-Gemox治疗CR后再自体移植，当时我们感觉治疗挺顺利的，在经过几个医院的接力，却在几个月的维持阶段复发。我们检查在病人的肝脏，腹主动脉旁等有多个病灶，病灶的比例并不大，但是出现噬血，三系下降，长期持续的高温，所有的抗感染无效，最低的血小板到几至几十，非常的低。当时我们04方案上了以后，甚至这病人还在其他医院用了非常强的SMILE方案，但是稳不住，我们所有该用的药都用上了，实在没有办法，只有在病人的同意下使用PD--1。当然，他是一边用化疗，地米为主，VP16，还有DEP（王昭教授的方案），再加上PD-1，其实剂量并不是太大，效果非常的明显，现在已经达到完全的缓解，肿瘤完全控制，噬血完全恢复正常，所以这个病人目前现在非常的稳定，这是当时我们没有想到的。这些都是看到香港的一些经验，PD-1对NK/T淋巴瘤噬血的治疗并不要很重的化疗强度，但是它带来的疗效是前所未有的。

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其实我们在一些治疗过程中也是跟我们的肿瘤研究所高水平的专家有沟通，我们在过往的7年数据当中跟踪，在NK/T上ECSIT V140A一旦突变的话，有比较高的概率出现炎症因子风暴。目前看到我们治疗的一个发现，主要我们看到它这个释放的炎症因子是IFN-γ、TNF等最常见的因子增多，而且在病人方面，有ECSIT突变和没有ECSIT突变的病人，他们的愈后是明显的不同。所以我们体会的是，如果是噬血早一点尽快处理的话，确实看到它的愈后疗效会好一些。所以我们看到标准的一个治疗，04方案的激素，VP16为主的，再加上特异性抗菌，再加上移植，包括自体移植，没有异基因的话，实际上还是有效的，但是不够完美。NK/T的话我们再加上靶向治疗，那我们看到它的疗效确实是比以往来的更好，更快。

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所以我们目前重点是尝试在临床上找到一个突破口，能够在大多数病人上治疗。目前我们治疗了好几个病人，我们看到疗效还是比较好，目前在观察和研究当中。这个研究ECSIT在动物体内也尝试了各种模式的组合，是否能控制NK/T的作用，目前看到会有一定的效果，临床看也有反应基础的发现，但是单纯这两个控制还是远远不够的。所以我看这个NK/T淋巴瘤包括其他的所有类型的原因导致的噬血，其实还有很多的问题没有解决，到底怎么治疗，各自的病因造成不同的治疗方案，所以我们一定要有很好的临床研究和经验，找到一个普遍的规律，才能使我们的救治方案更有意义。目前我们NK/T淋巴瘤的研究可能有七八个，都是靶向治疗，PD-1等等都在进行当中，不断的努力实践，争取挽救更多的病人。好的，谢谢大家！

（因录音记录效果不佳，黄慧强教授的医生提问的阶段无法整理，深感抱歉。）