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恶性肿瘤相关噬血细胞综合征,又称为恶性肿瘤相关噬血细胞性淋巴组织细胞增多症,可继发于淋巴瘤、急性白血病、多发性骨髓瘤等,其中淋巴瘤相关HLH是最常见的类型,并且以T细胞来源多见,根据HLH发生时间的不同可分为恶性肿瘤触发HLH和化疗期间的HLH。随着年龄的增长,肿瘤相关HLH比例逐渐增加。目前尚无肿瘤相关HLH被普遍接受的诊断标准,虽然HLH-2004标准可作为一个替代的定义,但存在一定缺陷。在治疗方面,目前肿瘤相关HLH的治疗缺乏前瞻性研究,其首要治疗是针对HLH、恶性肿瘤,还是两者结合治疗尚没有明确的结果,仍需要积极探索。
国际共识
HLH可能为恶性肿瘤的初期表现(恶性肿瘤触发HLH)或出现在化疗的免疫抑制期(化疗期HLH)。对于HLH发生于肿瘤早期的患者:肿瘤细胞分泌的细胞因子包括IFNy和IL-6等有助于过度炎症反应的发展,而可溶性CD25升高可以作为在HLH中T细胞活性及非霍奇金淋巴瘤的肿瘤负荷的标志。对于HLH发生于肿瘤化疗期的患者:可能与化疗使患者处于免疫抑制状态,易发生持续性感染,进而激活淋巴细胞,释放大量细胞因子有关。
恶性肿瘤触发HLH主要发生在T细胞和NK细胞淋巴瘤或白血病、弥漫大B细胞淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤等患者。恶性肿瘤触发的HLH已经在原发HLH和其他原发免疫缺陷的患者中发现。最常见的为X连锁淋巴组织增生综合征Ⅰ型(XLP1)合并淋巴瘤,特别是B细胞非霍奇金淋巴瘤。据统计,HLH相关的肿瘤所占比例如下:NK/T细胞淋巴瘤约占35%,B细胞淋巴瘤约占32%,白血病约占6%,霍奇金淋巴瘤约占6%,其他非特异血液肿瘤约占14%,实体瘤约占3%。西方国家和日本弥漫大B细胞淋巴瘤( DLBCL)是导致HLH的常见诱因,在中国和韩国则以T细胞肿瘤为主,T细胞肿瘤中导致HLH较多见的是外周T细胞淋巴瘤(包括皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤)、间变大细胞淋巴瘤、皮肤yδ-T细胞淋巴瘤,较少见的有淋巴母细胞淋巴瘤。先予针对肿瘤的方案还是针对HLH的方案是不确定的,必须个体化治疗。感染的触发因素需要严格治疗。抗感染药物(抗真菌、肺囊虫)和在活动性HLH规律地监测继发感染或再激活(真菌、EB病毒、CMV)。抗B细胞治疗(如利妥昔单抗)可以在明显的高复制的EB病毒感染中应用。
化疗期间的HLH常发生在白血病和淋巴瘤治疗期间,可发生在治疗的任何阶段。常与感染相关,包括病毒、细菌和真菌感染。应考虑推迟后续化疗或中断维持治疗,除非肿瘤复发,针对HLH治疗的必要性和强度取决于临床的严重性。
HLH患者随年龄增长潜在恶性疾病的可能性提高。
目前恶性肿瘤触发HLH或化疗期HLH没有广泛可接受的定义。HLH-2004标准可以作为一个替代定义,但其存在一定的缺陷。
对于任何HLH患者,恶性肿瘤均应被认为是可能的潜在疾病,需利用可能的检查手段排查潜在的恶性肿瘤。
本文著作权归王昭医生，未经授权请勿转载。
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发表于 2019-3-17 13:14
