说说NK细胞与其活性 ——— 病友说

arroa · 发表于 2019-5-13 11:32

先来看个我们在影视作品中常见的情景。

有两个巡警----名字分别叫Dim和Bright----在大街上巡逻。由于城市治安本来就不错，所以两人在街上有说有笑，如果不是身上一身警服和腰中悬挂的配枪和警棍，这两人怎看都是手无缚鸡之力之辈。

但是，突然间，前方一阵骚乱，人群开始向四面八方开始逃窜。惊恐的喊叫声随即传来：杀人啦。。。。。。

Dim和Bright反应迅速，拔出配枪，向事发地点冲去。Dim对Bright说：歹徒人多势众，我去缠住他们，你赶快向上级报告，请求支援，不要让他们跑了。

两人分工明确，Dim瞬间变身超级赛亚人，与歹徒搏斗起来；Bright则掏出通讯设备，飞快按下一串串号码，将请求信息发送出去。随着大量警察、特警等的到来，歹徒被制服，Dim和Bright又恢复到普通巡警身份，看起来依旧是那么人畜无害，同时，被封为“第一人民卫士”。

话归正传，NK细胞又称自然杀伤细胞(natural killer cell，NK细胞)，是机体内重要的免疫细胞。是除T细胞、B细胞之外的第三大类淋巴细胞，约占血液中所有免疫细胞（白细胞数量）的15%，属于天然免疫系统的核心细胞。主要分布于外周血、肝脏和脾脏。NK细胞主要特征为CD3-CD56+淋巴细胞群。在我们经常见到的细胞亚群检查报告单中的CD56+指的就是NK细胞。根据细胞上CD56分子表达密度的差异，将NK细胞分为CD56dim和CD56bright两个亚群。CD56dim占NK细胞90％以上，主要为细胞毒作用，具有更强的杀伤活性，是负责杀伤体内老化、受病毒感染、肿瘤等异常细胞的主力军。CD56bright可产生大量细胞因子，主要起免疫调节作用，及时召唤其他免疫细胞来和CD56dim共同作战。

NK细胞天然杀伤活性既不需要抗原致敏，也不需要抗体参与，且无MHC限制。什么意思呢，就是NK细胞不需要免疫系统告诉它，这个是受感染的细胞，那个是肿瘤细胞，就可以凭借自己的神秘的第六感来识别细胞的好坏。虽然现在还不知道具体的机制，但它这种第六感没有错过。

想象一下这种场景

CD56bright细胞眼睛直勾勾的盯着一个细胞看着

那个细胞问：你瞅啥？

CD56bright细胞道：瞅你咋地？

CD56dim细胞道：废啥话，直接干就完了。

就是这牛，就是这么直接，就是这么暴力。

所以NK细胞被医学家封为“人体抵抗癌细胞和病毒感染的第一道防线”。

每个人的身体里至少有50亿个NK细胞，多则达到1000亿个，但NK细胞的数量和其活力不是一定成正比的。

所以，在我们检查中，强调是活性检查而不是数量检查。

回到那两个巡警Dim和Bright。他们发现了歹徒在杀人放火，但是迫于歹徒人多势众不敢向前制止而无动于衷，就算他们变身超级赛亚人在厉害，也是没有用的。所以在这里能力比数量更重要。

NK细胞如何会变变身超级赛亚人呢。

原来在NK细胞身上有个开关-----变身开关（杀伤细胞活化受体，KAR）和停止开关（杀伤细胞抑制受体，KIR），有了它，NK细胞就可以在普通细胞和超级细胞中自然切换。

当NK细胞切换成KAR模式，NK细胞活化，性能增强，发挥其强大的免疫功能。

主要有如下作用。

NK细胞可释放穿孔素、颗粒酶，穿孔素在靶细胞表面穿孔，使颗粒酶b进入靶细胞诱导靶细胞凋亡。同时分泌大量的细胞因子，如ifn-v、tnf-x、gm-csf、il-3、m-csf等，直接作用于靶细胞，或通过进一步激活其他种类免疫细胞攻击靶细胞。并可表达可以诱导细胞凋亡的蛋白（fasl）和肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（trail），使靶细胞进入程序性凋亡状态。

什么，你看不明白？算了，我也说不明白，不说了。

还是说说这个停止开关吧。就是这个NK细胞为啥会活性低下或者说那些因素会影响其活性呢？又该怎么办呢？

HLH患者的NK细胞活性降低或者缺失被认为是具有里程碑意义的发现，成为诊断HLH的重要指标之一。

无论是原发噬血还是继发性噬血，在疾病过程中均可能出现NK细胞活性降低或缺失。NK细胞活性不等同于NK细胞数量和比例，而是指NK细胞杀伤靶细胞的能力。在原发噬血患者中，即使NK细胞数量正常，也可以出现细胞病毒颗粒成分、转运、释放严重受损；继发性噬血患者在疾病活动期，NK细胞数量可能较低、功能可能下降，在治疗后可能恢复正常。

NK细胞活性缺乏反映了机体免疫缺陷的状态，即使噬血得到有效控制，Nk细胞活性仍可能在长时间内处于较低的水平，但继发性噬血患者随着免疫力的恢复，NK细胞活性值会慢慢恢复到正常人的水平。在原发噬血中，若固有免疫缺陷得不到纠正，NK细胞活性可能始终缺乏或仅部分恢复，所以NK细胞活性也可被用来直接判断或者辅助判断患者原发性噬血的倾向性（判断是否是原发性噬血细胞综合征需要通过基因检测，辅以免疫功能学检查，和临床表现综合评估）。

总结来说：在噬血患者中，原发的有基因或免疫缺陷的，NK细胞数量哪怕是够的，但是NK活性不一定是好的。这和噬血相关基因缺陷有关。

在继发的噬血患者中，随着病情缓解，用药的减少，免疫力的增强，NK活性还是会恢复的。至于时间，应该是多方面因素综合的结果。

另外，在噬血治疗中，用到的化疗激素等免疫抑制剂，也是影响NK活性的主要因素。

说点其他

你看到的NK细胞活性检查结果如果低下，（正常当然没有什么可担心的），可能还和以下因素有关

检查样本的新鲜程度

检查机构使用的检查方法和仪器，以及检查人员的操作水平。

样本抽取时，患者的状态、用药情况等。

所以，NK活性检查要多次检查，前后对比才会更有意义。

还有在免疫细胞中，NK细胞很容易受到年龄、精神压力、食物等因素的影响。

有研究表明，人类在60-69岁之间，NK活性下降明显。

另外在心情抑郁、剧烈活动后，NK细胞活性也会降低。