19岁确诊不典型轻型家族性噬血细胞综合征3型UNC13D，必须异基因造血干细胞移植吗？

CJFTR · 发表于 2024-4-5 14:10

   既往病史:慢性鼻窦炎(流涕严重，每周左鼻孔流一次鼻血），慢性胃炎(嗳气，嗝逆)，轻度间断腹泻。自发性季节性荨麻疹(轻度，吃氯雷他定)

   一、第一次住院:2023年7月13日-8月12日(山东省立医院–>山东省公共卫生临床中心，胸科医院)

   节食激烈运动减肥十五斤后感染耐药人葡萄球菌败血症，金葡菌铜绿菌，重症肺炎，肺真菌感染，1型呼衰，气胸，肝损。

   治疗过程:6.28-6.30腹泻，7.1日开始发烧，7.13CT示多发结节状，斑片状密度增高灶，7.14纤支镜活检病理少许肺组织慢性炎，肺泡灌洗液铜绿菌。G+GM数值略高，7.18CT较前进展，7.21CT较前进展，7.24肺穿刺病理，基因检测查见金葡菌，见炎变的肺，较多纤维素性渗出，局部实变，肺泡上皮增生明显。7.26痰涂片，革兰氏阳性球菌，阴性杆菌。7.28血培养耐药人葡菌，万古霉素奥玛环素哌拉西林他唑巴坦抗感染，米卡芬净伏立康唑抗真菌，甲泼尼龙80mg后期40mg抗炎，7.31CT好转，8.4CT好转，8.12CT好转并出院，但仍然多发结节状斑片状影

   二、8月12日出院后，口服强的松6片至8.22日复查肺CT，8.22日CT比8.12日CT好转吸收，但仍多发斑片状结节状密度影，继续服用强的松6片起服，每周减一片，减停(10.3日）时复查。

   三、第二次住院：10.3日-10.8日。(山东省公共卫生临床中心，胸科医院)；9月22日强的松口服减停后，10.3日复查CT，发现双肺再次多发磨玻璃片絮状与类结节状密度影，较8.22日第一次复查时的CT加重，密度增浓，范围增大，静滴激素甲泼尼龙40mg后10.8日复查CT明显好转吸收，考虑原来受感染之后的继发性机化性肺炎可能，出院。开始口服强的松，8片起服，两周减一片。

   四、因为8.30基因检测提示家族性噬血细胞综合征3型，UNC13D复合杂合突变。10月于北京友谊医院住院排查噬血细胞综合征与原发性免疫缺陷46型基因，并进行风湿免疫科常规检查，检查结果是噬血细胞综合征UNC13D基因其中的775位点无义突变，2588位点蛋白表达预测为可能有害，突变类型为良性或可能有害。免疫缺陷46型基因突变是良性突变，不影响蛋白功能表达，不致病，风湿免疫常规除lgE偏高，SSA52偏高外指标基本正常。NK细胞活性，血清铁蛋白，穿孔素，可溶性CD25，流式细胞学等友谊医院血液科的一套检查，全部正常。考虑继发性机化性肺炎可能，建议出院，血液内科与呼吸内科门诊随诊。但还有高lgE综合征和免疫缺陷97型，免疫缺陷64型，自身免疫性肺间质病基因到目前一直没排查

   五、第三次住院。1.2日-1.8日(山东省公共卫生临床中心，胸科医院)；2024年1月2日复查CT，发现相较于11.7日复查时的肺CT，再次多发磨玻璃密度影，范围增大，密度增浓。并且在山东省中医院服用中药两个月，不仅肺部复发而且药物性肝损。山东省胸科医院考虑原有的继发性机化性肺炎基础上新发合并了细菌感染，细菌性肺炎，肺泡灌洗找不到感染源，但保持口服4片激素的基础上，静滴莫西沙星7天后1.8日CT好转吸收但有四个7mm以下的实性结节，考虑原有继发性机化性肺炎不断好转吸收的基础上但又新发细菌性肺炎可能。

   1月5日纤支镜活检病理:肺组织慢性炎症，出院激素减到三片半先维持一个月，口服莫西沙星一周，后阿奇2周，保肝药一周。后激素减至三片，服用阿奇10天。2.8日复查CT减轻。后减至1片激素，阿奇停用。2.27复查CT，复发，肺部再多发渗出，伴有发热。山东省千佛山医院推荐去北京协和住院

   3月住院一个月检查，北京协和医院

   北京协和医院通过内科大查房基因解析会诊国家转化医学重大基础设施中心会诊疑难病会诊最终确诊不典型家族性噬血细胞综合征，是轻型，且不典型。3片激素可控制发热与肺炎，1片激素会反复肺炎和发热。目前北京协和医院5片激素4粒环孢素，但环孢素血药浓度太低。

   又回北京友谊医院认为，两条路：1、因为很轻，所以要么吃药保守，但未来会发生什么，不知道。2、要么异基因移植，一劳永逸，但是有一定风险。

   不典型，是因为仅仅是基因有致病性，而04标准我只符合4条没有达到5条以上，同时状态并不是吞血细胞的状态，而单纯是一个肺部免疫过度活化的状态，血项基本也正常。用3片激素就能压制，所以是不典型，轻型。

CJFTR · 发表于 2024-4-5 14:12

这种到底下不下决心移植呢，医生都觉得，现在我并不是不移植就不能活的那种绝境地步，但如果不移植，又反复肺炎很麻烦，而且不知道未来会发生什么坏事。

CJFTR · 发表于 2024-4-5 14:14

因为血项，nk，穿孔素颗粒酶cd25等等，都基本正常，并不是直接会挂掉了的重症状态。

张2302 · 发表于 2024-4-5 17:12

移植风险也很大啊，保守点？而且现在不是有基因疗法吗？有没有进展?

CJFTR · 发表于 2024-4-5 17:50

张2302 发表于 2024-4-5 17:12
移植风险也很大啊，保守点?而且现在不是有基因疗法吗？有没有进展?

十分十分感谢您的回复。对，移植得承担风险。但我大学有两年休学期，不想生病耽误时间太长，也不想一直影响以后的人生。

基因疗法我从网络和知网论文里见过，但没有任何一个大夫给我提及过，我问他们，他们还是跟我强调异基因移植是唯一根治手法。

父母都是Aa，所以他们都没病。我是aa。在骨髓库没供者的情况下也可选择父母的半相合，但最好还是骨髓库找相合多的完全没致病基因的。

亮哥 · 发表于 2024-4-5 18:57

   我个人认为你家这种，说起来挺简单的，其实从你的看法来说，还是有些纠结的。你也写的那么详细，我就多几句废话，说下自己的看法吧：

   1、在确诊UNC13D基因型原发性噬血细胞综合征的基础上，原发性就是原发性，所谓轻症只是发病情况较轻，现在药物治疗后还比较容易控制住病情而已。但是你家已经有症状了，例如这个肺炎，反复不断的出现肺炎，其实就是原发性噬血的常见并发症。所以，现在病情轻微，不代表病情不会持续进展，可能后期更加严重。

   2、长期激素和环孢素，对身体影响巨大，持续下去会导致很多并发症，比如激素体征、器官受损、股骨头坏死等。

   3、UNC13D基因疗法现在国外临床实验中，但是病人本身已经出现持续症状，现在需要激素等药物才能缓解，也说明病情可能随时会进展爆发噬血，也就是说可能等不了基因疗法的时机了。

   总的来说，我个人建议你还是尽量考虑移植，因为现有肺部症状已经可能会影响移植的效果了，如果后期持续感染加重，可能就没有移植的机会啦。然后就是从原发性噬血的移植成功率来看，只要各方面控制好的情况下，原发性噬血的成功率高达80%以上。所以，你家情况在医生确诊原发性的情况下，尽早移植是优先选择，毕竟长期抗感染也是治标不治本，可能后期一个病情加重，到时候想移植都没机会啦。具体请病人和家属商议，因为原发性噬血的移植成功率虽然高，但是也不是100%成功的。也可以与权威医生再次沟通。加油。祝好！

CJFTR · 发表于 2024-4-5 19:02

亮哥发表于 2024-4-5 18:57
我个人认为你家这种，说起来挺简单的，其实从你的看法来说，还是有些纠结的。你也写的那么详细，我 ...

太感谢您的建议了，好的明白

张奎 · 发表于 2024-4-5 19:13

成人原发性嗜血移植后两年路过，总之一句话，要想活得有质量尽早移。

小束 · 发表于 2024-4-5 19:14

原发的话还是尽早移植吧，趁现在身体状况还好的情况下。不然就是一颗定时炸弹，不知道什么时候会炸

A付珀琳 · 发表于 2024-4-5 19:24

我的孩子也是unc13d基因问题，去年11月份发病，因为当时中枢神经已经受累，当时我们蛋白表达还是合格，也是不想移植，去了北京几个医院咨询之后，最后选择了移植，到现在移植完2个月，目前一切还好，正如亮哥所说所有症状都缓解的情况下，移植成功率还是挺高的！这个难题怎么解决需要自己和家人做决定，你可以先做骨髓配型！祝早日康复，

zu_00 · 发表于 2024-4-5 19:38

老乡你好，我也是原发复合杂合，跟你不是一个基因。说实话对于移植我也比较纠结和害怕，而且我毕竟人到中年了，也不追求什么生活质量了。你还年轻，不管是上学工作还是结婚生子，都需要有个好身体。建议你咨询一下王昭教授，能否有机会做基因疗法，同时把移植准备起来，寻找供者是需要运气的，这段时间可以再好好考虑考虑。