X连锁淋巴增殖综合征2型 XLR（母亲XIAP杂合突变，儿子XIAP半合子突变）讨论帖分享

亮哥 · 发表于 2021-4-15 14:16

   此分享是小病友治疗后反馈信息，由矮油大叔、亦舒爸、青岛涛哥、亮哥讨论后慎重发布，借此希望能帮助到以后相同病例的病友。

   近两年来，我们噬血细胞综合征病友论坛群偶有噬血小病友，基因检测结论是X连锁淋巴增殖综合征2型 XLR2 的，XIAP基因母亲杂合突变，儿子是半合子突变。这种病例是否需要必须造血干细胞移植？

     主要特点：

   一、类似确诊都是男童。

   二、是小病友基因检测结论都是XIAP基因点的（hemi）半合子突变。

   三、是变异来源是母亲（het）杂合突变，父亲不携带。

   四、是临床致病性预测是未知。（详见图片）

微信图片_20210223204851.jpg

     既往认识：

   基于以上基因检测结论，某些地方医院医生往往会根据既往医学理论知识，认为患儿类似的突变（XIAP半合子突变）是原发性噬血细胞综合征，大概率会建议此类小病友尽快移植，以避免噬血细胞综合征复发。此前多位类似小病友在地方医院都是这样的治疗方案，部分及时北上检查后停药观察。

   由于地方医院噬血细胞综合征病例少，相关最新医学论文也没有及时更新，再加上类似儿童X连锁淋巴增殖综合征2型XLR2（母亲XIAP杂合突变，儿子XIAP半合子突变）合并噬血更是罕见，可能会导致少许医生根据既往医学知识建议小病友尽快移植。

微信图片_20210223204902.jpg

     最新认识：

   针对儿童噬血细胞综合征合并X连锁淋巴增殖综合征2型XLR2（母亲XIAP杂合突变，儿子XIAP半合子突变），国内权威噬血专家告诉相关病友此医学理论在学术上有过更新更正，需要结合家族病史、相关基因蛋白表达、免疫功能等因素来综合判断。可能因为相关医学信息更新过少过慢，大多数临床医生没有接触到此类最新的医学信息。

   观察总结：

   近几年通过多位此病例的小病友家长的热心反馈，让我们对此类X连锁淋巴增殖综合征2型XLR2（母亲XIAP杂合突变，儿子XIAP半合子突变）有了一些最新的观察经验。在近2年时间跟踪观察后，总结如下：

   第一，再次特别强调，此类型 X连锁淋巴增殖综合征2型 XLR2 的小病友，均是男孩，均是XIAP基因半合子突变，父亲不携带，母亲杂合突变（详见楼上图片）。

   第二，因目前对此类型基因突变的小病友跟踪观察的时间只有一例超过2年，其他的停药时间为几个月至1年多不等（停药观察小病友的基因蛋白表达及相关免疫功能检测均正常）。相关怀疑原发性噬血细胞综合征的病友停药超过2年，就是相对安全的渡过了重要窗口期。

   第三，此类型基因突变的小病友，必须需完善基因蛋白表达与相关免疫功能检测，也需要完善小病友家人及外公的基因检测。病友群此病例小病友的亲人存在同样的X连锁基因突变（XIAP基因半合子突变），是一个长期正常生存状态。

   第四，要以遗传学及临床症状等综合检查结果判断是否移植或给予机会观察。从目前几位小病友的治疗情况来看，权威的噬血细胞综合征医生对X连锁淋巴增殖综合征2型的小病友（母亲XIAP杂合突变，儿子XIAP半合子突变），在符合有效治疗的情况下，能找到上代遗传基因（舅舅、姥爷辈）的前提下，是给予时间观察的。

微信图片_20210225101111.jpg

特殊病例分享：

      1个一岁X连锁淋巴增殖综合征2型XLR2（母亲XIAP杂合突变，儿子XIAP半合子突变）的小病友，治疗停药后又反复发烧，白细胞、中性粒、C反蛋白持续偏高，但是噬血指标不太明显，再次北上检查，经过风湿免疫科会诊，鉴于第一次发病时候的白细胞、中性粒、C反蛋白偏高，确诊诱因是自身炎症疾病，给予环孢素等药物对症治疗，此小病友症状缓解。因为此小病友白细胞一直在较高结果值，权威专家仍在给予进一步检查判断。

   后期此小病友因为反复不同症状的感染，后期再次诱发噬血细胞综合征活动，北京某医院医生在给予多次治疗后，认为通过实验室检查结果及临床判断此孩子存在3个基因蛋白改变，合并免疫缺陷，在2021年5月份已经医嘱建议造血干细胞移植。

   不过，此位小病友的家属后来又去咨询了北京友谊医院王昭教授和其他医生，均否定了这个基因的移植说法，让其继续对症治疗并给予机会观察。（ 2021年9月，此位小病友就诊北京协和医院的宋红梅教授，宋教授否定了其基因蛋白改变致病的问题，确诊该患儿幼年特发性关节炎，暂时没有发现明确的移植指针。后期阶段给予药物治疗，病情稳定恢复中，截止2022年3月已经正常停药。）

   （此小病友的哥哥和弟弟；小病友的外公，小病友母亲妹妹家儿子都是X连锁（XIAP基因半合子突变），小病友母亲及小病友母亲妹妹是携带这个基因，且都是正常生活。）

————

   移植病例分析：

   是不是X连锁淋巴增殖综合征2型XLR2的孩子都不用移植？不是的！

   2022年3月份，一位病友家属的孩子（四岁男孩）基因检测结果XIAP基因点位的半合子突变（X连锁淋巴增殖综合征2型XLR2），但是返查孩子舅舅及姥爷的基因，没有发现相同的XIAP基因点，说明孩子是属于其他类型的突变（自身突变）。关键此位小病友的噬血在治疗4次的时候复发，经过多位权威医生的评估，没有找到其他造成复发的原因，结合其他免疫功能结果，判断此位小病友属于原发性疾病，临床建议异基因造血干细胞移植。2022年5月份小朋友已经顺利做完移植手术。

微信图片_20220627140818.jpg

————

移植病例分析：

七岁男孩，2022年月初因多重感染，医生结合孩子出生后因新生儿肺炎住了10天院，后期体质经常感冒发烧，发育也比同龄孩子较慢。建议基因检测，结果是X连锁淋巴细胞增殖综合症2型（孩子半合子突变，母亲杂合突变）。经过对比孩子姥爷和姥姥基因，姥姥的亲兄妹，孩子母亲平辈的儿子，共计检测12人，只有姥姥携带（属于上代母系杂合突变遗传，孙代半合子突变改变）。而且孩子出现持续免疫低下及缺陷的病变，经过王昭教授等多位专家的判断，建议尽快移植。该小朋友2022年9月开始做移植前的准备。

微信图片_20220916152542.png

       幼龄儿发病的病例：

      群里两个2个月发病噬血细胞综合征的幼儿，后期经过基因检测，发现XIAP基因2型。两位幼儿在噬血细胞综合征初期，通过激素治疗，即取得很好的治疗效果。现在仍在治疗观察期，并等待权威专家的最终判断。因发病月龄过小，已有专家建议造血干细胞移植。

————

      再次重点重复：

      X连锁淋巴增殖综合征2型XLR（母亲XIAP杂合突变，儿子XIAP半合子突变）的噬血细胞综合征小病友，一定要结合基因蛋白表达、临床体征及治疗效果、家族史等综合因素判断是否移植或给予机会观察。类似噬血基因病例在地方医院经验较少，建议在有转院条件的基础上或治疗缓解后期，尽量北上找权威专家做全面综合检查评估，以避免过度治疗。是否移植一定要慎重！慎重！！！

   此贴只是通过病友病例分享，为以后相同病例的病友提供一定的讨论经验。因为噬血细胞综合征的部分基因及免疫仍在医学研究中，临床上的具体诊治，请以医生的判断及医嘱为准！切勿完全对照！