王昭 教授解答噬血细胞综合征之家病友的十六问 之八

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噬血细胞综合征之家病友提问（八）：

       个别噬血细胞综合征病人的基因检测结果正常，CD107a、穿孔素及NK细胞活性的检测结果均低于正常值，是否就能据此诊断原发性噬血细胞综合征? 化疗药是否也会导致这些检测结果异常? 这些指标在后期有恢复正常的可能吗? 儿童和成人病人的诊断标准是否一致?

王昭教授回答：

       首先，什么是基因检测结果正常？我们目前广泛应用的二代基因测序，因为，相对一代基因检测，二代基因检测更高效、经济，但是会遗漏基因位点。因此，二代测序正常的病人不一定是真的正常。在我们的经验中，有些病人二代基因检测的结果显示正常，补做一代测序时却发现存在问题，对于这些病人的最终诊断仍是原发性噬血细胞综合征。因此，基因检测结果的“正常”是需要进行综合判断的。不同的功能学检测的意义不同，NK细胞活性检测：NK细胞活性的检测会受很多因素的影响，比如病人的疾病状态、是否充足的休息、是否合并其他的疾病等等，都会影响NK细胞功能的结果，但总体来说，NK细胞活性如果持续低下，需要警惕原发噬血。因为目前对原发噬血基因缺陷的认识还不全面，可能仍然存在未知的导致噬血的基因。CD107a的检查结果一般很少受外界环境或者一些免疫状态的影响，它受标本的影响，因此检测CD107a对标本的保存和运输要求高，如果标本保存不到位，或者不能及时运输途、或者标本的运输时间过长，都会导致人为的CD107a功能低下。穿孔素的检测异常主要提示穿孔素基因缺陷，但是匹配度不是特别高。对于穿孔素相关的原发噬血诊断以基因检测为主，但是如果这个病人持续穿孔素检测低下，它常常强烈提示可能存在穿孔素基因缺陷，如果相关基因的二代测序是正常的，那我们就建议进一步做一代验证，所以穿孔素蛋白的检测实际上是对原发噬血的补充和提示。化疗一般会对NK细胞功能检测是有一定的影响，化疗结束以后，一般我们需要等细胞功能得到适当恢复以后再复查NK细胞活性，NK细胞活性会随着噬血的控制逐渐恢复正常。无论是NK细胞活性、CD107a、穿孔素、颗粒酶都需要反复检测，才能对我们临床有更好的提示的作用。儿童和成人的总体标准是相对一致的，当然正常的数值可能有一定的差异的，总体来说，儿童和成人都需要做CD107a、NK细胞活性、穿孔素等检测，这些常规的筛查对早期诊断噬血是极其关键和重要的。