成人慢性活动性EB病毒病的治疗和移植 —— 罗荣牡 教授

论坛小助手

       序：2026年5月22日，成都昭程慈爱公益服务中心、噬血细胞综合征之家病友论坛、慢性活动性EB病毒病之家病友论坛联合公益茶话会，非常荣幸的邀请到北京航天中心医院 罗荣牡 教授，罗教授给各位病友和家属带来了成人CAEBVD的治疗和移植的PPT科普，以下是茶话会同译。




主持人：

       尊敬的罗荣牡主任，您好！各位病友及家属大家好！欢迎来到今天的公益线上病友茶话会。慢性活动性EB病毒病（CAEBVD）是罕见、复杂且进展迅速的血液免疫疾病，儿童患者诊治难度非常高，风险也非常大，通常让病友家庭陷入无助与迷茫，不少病友也会在相关知名医院遇到各种难题。造成治疗不获，今天我们非常荣幸地邀请到北京航天中心医院血液科罗荣牡教授为大家系统讲解这两种疾病的治疗策略与造血干细胞移植的关键问题。罗教授是北京航天中心医院血液科主任医师，长期深耕噬血细胞综合征、慢性活动性 EB 病毒感染，并与造血干细胞移植领域对移植后临床最难的排异和二次移植也都是权威领域，临床经验是非常丰富的，其实 10 年前我们病友群就知道罗主任，当时我们群里也有不少病友在罗主任那里治疗和移植过，罗主任在移植方面是救过很多危重的患者的。 接下来就让我们欢迎罗荣牡教授，她将为我们详细解读成人慢性活动性EB开展相关噬血细胞综合征的治疗进展、移植要点。之后康复嘉宾孟先生也会为大家带来正能量的故事。 罗教授也会与诊治期间的病友互动，解答疑惑，下面就有请罗主任给大家分享EB病毒及噬血细胞综合征诊治经验。非常感谢。请罗主任介绍一下航天中心医院的简介。


罗荣牡 教授：

       非常感谢吕先生对我的介绍，我这次讲课也是比较特殊，以前我们都是学术交流，我们跟医生讲，跟我们的同行讲，这次是跟我们的广大的病友讲这些问题，讲的内容会相对来说会更贴近于患者的需求。我现在负责航天中心医院，33仓位，再负责航天这个特工集团 731 医院全部的仓位就是航天中心医院本身是一个以治疗难治复发白血病起家的医院。我是 2020 年加入到航天中心医院的，我之前是在陆军总医院，现在就是现在的这个原来的八一儿童医院。现在是第七血液中心，解放军第七医学中心，在那边做血液科主任，主要是在那个时候在慢活EB和噬血治疗进行了长达 8 年的研究和相关的移植研究，然后积累一些经验，然后在进到中心以后重点从事成人领域的慢性活动性EB病毒感染的移植，所以现在在航空中心医院，现在能够做这个病的也就是我这一组的。 所以我今天的讲课，也是综合了我们最新的移植指南，2026 年的一个指南，2025 年的一个指南，然后有一些新的东西，还有最近这么多年以来我在成人领域治疗的一些体会和自己的感想，希望能够给广大的这个成人患者。

       今天为什么要在这个慢活EB上面添一个成人？就是我们在做儿童的时候，儿童和成人是有着巨大的区别的，我是从儿童也做了，成人也做了，发现这个区别绝对不是扩大版的成人儿童。儿童的生存率也是明显的高了，成人的并发症和成人的生存率都是低的，原因就是里面有很多东西是不一样的，所以我们在这个这段，这几年以来在成人领域的一些感受也是做了一些调整。 那我们接下来就这个幻灯片，因为我本来今天想把噬血也讲了，但是觉得幻灯片太长，我想今天先把慢活EB好好讲一讲。我说有的地方会讲得比较快，因为有时间关系。
因为这个病以前就叫慢性活动性 EB 病毒感染，现在的新的指南我们叫慢性活动性 EB 病毒病，因为它不仅仅是一个感染了，它已经从感染变成了疾病，所以这一点从它的定义来看，它感染 t 和 NK 细胞，然后导致淋巴细胞反应的这一类疾病。就是它目前来说如果不经过治疗，死亡率接近 100%。




       那现在我们的认识，当然我们现在移植科医生，你看这个慢活EB都是在移植科去做移植，但是全国很多学科他对这个病不太能够就是了解，就会用白血病的方法去做，可能疗效就会欠佳一些。在治疗策略方面移植依然是唯一可能根治的手段，没有其二。所以我认为这些简单的概念我们病人病友应该是有的。那很多病人就会问，你这个慢性EB病跟EB病毒感染有什么关系？那我们有的病人他就是个EB病毒的感染，然后发展成了我们叫传单，那个病是个小病，没有事。我如何判断我就不是传单，我是慢性EB病。那我为什么会得慢性EB病？仅仅是个病毒感染而已，他好了不就行了吗？其实是未必的，他之所以迟迟不变，原因还在于你的身体。你看与自限性IM，IM 是什么？ 就是传单，传单是自己能好，患过 EB 的患者体内它不仅仅是感染了 b，它感染了 t 和 NK，我把这个标黄了，就是说它形成了克隆性增殖，就是你不停的去刺激这个病，这个 EB 病毒感染迟迟不能消除，这个感染的细胞就像肿瘤转化，逐渐发展成淋巴瘤，在这一路过程中，它还不断地释放各种炎症因子。或者是变成噬血。那我们先解释下什么叫克隆增殖，其实我们就是比如说一个细胞出现了恶变，开始疯狂的复制自己，然后形成了大量的一模一样的细胞，我们就叫克隆。所以这慢活EB的核心病理就是EB感染了一个 t 或 NK 细胞，这个被感染细胞它开始克隆增殖，并且通过细胞一变二、二变四，它开始遗传进去，形成了大量的 EB 病毒阳性的 t 或 NK 细胞。 这些细胞在浸润到我们的肝、脾、骨髓，导致这一系列疾病，是一个细胞惹的祸，其实是。那我们要知道这个细胞的发展，它不是说一上来它就淋巴瘤了，它刚开始我们叫多克隆，多克隆是有很多这个不同的细胞逐渐向所谓的寡克隆就是三个左右的增值，最后变成一个细胞的增值，就都是一模一样的细胞了，这个我们叫淋巴瘤，所以克隆增值越明显是越接近恶性的。

       在我们这个疾病里面，比如说我们的这个，它就叫反应性淋巴增生，我们经常听说我们是反应，那说明你还在多克隆阶段。如果说在 EB病毒和慢活EB的早期，可能多克隆和广泛克隆都有，在这个阶段我们在病理阶段叫什么？ 叫二期，我们叫肿瘤和非肿瘤中间的分界，分界的叫二期。然后逐渐发展成淋巴瘤期，但我们有的病人会说，我上来就淋巴瘤NKT，你怎么就是我慢活EB ，这个问题后面再回答大家。

       那我们怎么去检测？我做哪些检查？我知道我已经发展成克隆了，其实我们现在的医学是非常简单，比如说做基因重排，TCR 是 t 细胞受体的意思，做它的重排阳性就是单克隆，可以看到我们的检查单上。 那个有一个单一清晰的一个一条带，第二个是我们EBER原位杂交，我们看到这个EBER感染的细胞可以看到它成片聚集。  第三个是我们用流式方法 ，EB 病毒末端重复序列，也可以提示是否来自同一种。就反正有这么多方法能检测，检测的目的就是提示你是否要发展成或者正在往淋巴瘤的路上走得够远，来决定你是否要着急做移植。

       有的病人说我等一等行不行？ 那你好好测测你的克隆，所以我们的多克隆的单克隆在病理上对应的是良性、交界性和淋巴瘤阶段，这个在病理上我们已很多这个淋巴结的病理就能有的人说是交界性，就是说已经要往前面发展。那我们再来讲讲这个慢活EB的发病机制，我把那个标红色就是一般的医生他都理解不了。怎么 b 细胞传染给了 t 细胞？因为我们的 b 细胞表面有个 CD21 ，这个东西，它能抓这个 EB 病毒的，所以 EB 病毒它就容易感染 b，但是就是我们如果活化的 t 和 NK，它通过 EB 病毒感染的阳性的 b 细胞进行一个耦联的话，它们之间有伸出个突触来，然后暂时获得比较弱的 CD21 表达。 正常的 t 和 NK 它是没有 CD21 的，它的细胞表面，它如果跟 b 细胞它们俩接触久了，它获得一个弱的 CD21 表达。然后结合了 EB 导致了 T和NK 的感染，是一种的说法。




       第二种说法是他就算是感染了少量的 EB 病毒，那他通过自身能力他应该能清除，他为什么不能清除这个 EB 病毒？原因就是这个病人的这些细胞的天生的免疫功能是低的，这就是说到了我们最核心的原因，就是这个人的他的先天缺陷，他的 t 和 NK 天生对 EB 病毒完全不清除，他是比较弱的导致了这个 EB 病毒持续的存在。第一个原因就是这种细胞阳性以后，按道理它是有寿命的，咱们等它年龄大了，死了不就完了吗？这个 EB 病毒感染的 t 细胞NK，但是它的凋亡又持续的被抑制住了。我通俗的说就叫坏细胞寿命长，它正常细胞就老死了，它还不老死，所以EB病毒持续的感染形成了这些疾病。第二个原因说它跟基因突变到底有没有关系？我们以前的指南都说这个，尤其是我们标准指南里头提到如果有明确的免疫缺陷基因，那我们就不叫慢活EB了，我们就叫免疫缺陷病。

       那现在这新的指南明确指出它是跟一种基因突变有关系的，但是不确定是某几个，不知道还有哪些，但是被认为是种遗传易感性相关疾病。我们经常可以看到这个疾病，它有家族性，有家里面好几个人，虽然没有发展成慢活 EB，但是 EB 病毒也是阳性，或者是几个人发病或者是移植的供者，亲缘的供者，当了供者以后他又出现供者型的这个慢活 EB，所以这也是一个原因。那我们是不是每个有基因易感的家族全会得这个病？我觉得这就恐慌了，那我们家里有一个慢活 EB，是不是其他人都要得？所以我觉得他要发生，首先你有一个基因层面的弱点，第二就是你还有它触发疾病的临床表现，你虽然有弱点，但是如果没有接触到这个 EB 病毒，可能这一辈子也没事，对不对？就跟艾滋病似的，咱们一辈子，我们所有的人都是对艾滋病没有预防的能力，感染了，我就惨了。但是我不得艾滋病不就完了吗？ 我们人类天生对艾滋病病毒它是易感的，但是我们不接触它不就完了吗？ 但是这个 EB 病毒可跟艾滋病不一样，EB 病毒这个全世界哪哪都是，那我们 90% 的人都有抗体，说明都接触过这个病毒。就如果说你天生有缺陷，再加上你免疫力又低下，那就容易发病。所以这两者是缺一不可的，光有易感性也不一定会得病。




慢活EB 关联的基因：

       那具体是跟哪些基因有关系呢？我觉得现在的指南上提到了应该是就这几个，但是应该还有一些没发现的，比如说这个 PIK3CD 基因突变，这个基因突变就是它会导致免疫细胞中非常关键的一个信号因子，它的目的就是这个开关被卡在开的位置。所以这个 EB 病毒感染的这个 t 细胞它不停地增殖，它光增殖了，它不凋亡，所以就像我们电脑按的那个一个键它没弹回来一样的，它持续地这个输入这个增殖信号，但是这个将来有可能有靶向可以治疗。

       第二个是我们叫 DDX3X 基因，尤其是在 NKT 细胞里面，我们临床也发现了挺多见的，这个基因是怎么回事呢？ 它其实是前外显子测序，它是能发现 20% 的 NKT 的人会携带这个基因。它的意义参与这个基因，这个 RNA 的一个加工和变异，就是我们基因的一个复制，然后后果就是突变的导致这个处理异常，促进了肿瘤细胞的存活与增殖。 所以就有的人单纯的 NKT 它没有 EB 病毒感染，它也有这个基因阳性，所以这个基因阳性它直接就会导致 NKT，也不一定非得 EB 病毒感染。

       第三个是 JAK3基因突变，这个基因突变导致了这个叫什么了？细胞内的传递系统一直处于紧急状态，它不停地告诉细胞子不停地分裂增殖，就是告诉你不停地分裂增殖，所以你的这个EB阳性的 t 细胞，我们可以看到EB 病毒增长的速度非常快。 那今天 10 的三次方，过两天 10 的 8 次方直接就上来了，然后噬血就开始发作了，因为它的增长是非常快的，因为有一部分病人是有基因突变的。

       还有这个叫 STAT3 和 STAT5。它是属于炎症通路上的一个关键的一个东西，它一旦活化，这个慢活EB的炎症就没完没了，会导致不停的高热不退，然后这个炎症这个侵袭到全身，所以它这一系列东西都促进了这个慢活EB的慢性炎症的一个急性化。

       最后就是 TP53 基因突变，那我们知道这个 TP53 突变不管在慢活EB还是在淋巴瘤，还是在白血病领域，它都是个臭名昭著的一个基因突变。它的异常直接导致这个肿瘤的癌变，所以 TP53 突变的患者愈后不管在哪个病里面，它都是愈后不良的。意味着细胞失去了"自我纠错"和"自杀"的能力，而且 TP53 的功能，它其他的肿瘤、乳腺癌、肺癌这些，所以我们一般来说有的患者有 TP53 突变的，我们要求供者也进行 TP53 突变的检测。担心这个供者在这方面出现问题。

       第六个叫 BCOR 这个基因，它就是叫促癌基因，它在白血病领域更多见。

       所以我前面的我小结一下，就慢活EB 这个疾病基本上是遗传学背景，加上 EB 病毒感染等于慢活 EB，所以这一点提示基因突变的非常重要性。 所以我在选择供者的时候，我一般坚持选择非血缘为首选，其次才是亲缘。而且，普通的基因筛查是否可以查出全部可能存在的基因异常？答案是不可能的。有的病人说我查到了，我没有基因突变，但是不一定能查出来，有可能你是有一些问题的，所以我如果在选择方面我还是尽量的选择非血缘，当然在这个里面有的医生会说你选择非血缘，将来你没有细胞了，你移之后再EB病毒复发，你怎么办？我觉得是这样的，就是第一次移植非常重要，选择一个良好的供者非常重要，如果供者选择失误或者是真的这个供者本身有缺陷，我觉得你可能后面复发的风险会更大。所以我觉得移植以后如果有需要，我们可以申请再次要供者淋巴细胞现在成功率还是挺高，第二个我们往往在要供干细胞的时候，我们会跟这个骨髓库提出这个病人是慢活EB的患者，移植后有可能会要再输淋巴细胞。要他尽量的多给我采一点，我们现在所有的基本上的非血缘都有多余的细胞给冻存一部分用来将来移植后来用。




CAEBVD临床表现：

       下面我把这个临床表现这个大概过一下，应该大家都已经很清楚了，这个发烧就是有时烧，有时不烧，有时候完全不烧，这个东西没有特异性，有的慢活EB就没烧过。肝脾淋巴结肿大，有的有，有的也没有。持续的肝损伤，这个有的很厉害，尤其发作噬血了就特别厉害。然后血细胞减少。 我最近碰到一个 60 多岁的，她 20 年前就是贫血，然后脾大，20 年前当年稀里糊涂就把脾脏切了，也不知道什么原因。最近我发现找我去会诊的时候，我已经发现贫血已经二三十年了，一直说她有溶贫，她去了北京所有的大医院，可以说是，然后我说做个病理看一下，已经是 NKT 了，但是 EB 病毒非常高，我说你 20 年前就是个慢性EB，应该是，所以这么多年一直在看病，她就没消停过。然后皮肤损害，牛痘样水泡，这个就是你可以看到那个水泡长得就跟肚脐眼似的，它中间有凹下去的，还有蚊子叮一下一个大包，特别大的包哈。然后我说我们家孩子蚊虫咬一下也一个包，但我见过那慢活EB的病人，那包大得有点吓人，就是还是不太正常的包，大家可以关注这个。

       然后其他受累其实是很多见的，比如说这个间质性肺炎，然后肺受损，就是那个病人，我去会诊的时候，我一看他的肺 CT，双肺就是肺纹理特别紊乱，就典型的间质肺炎。然后我当时问问他的医生，因为他没住到我这科，他住到风湿免疫科，我说你这肺咋解释？他说不知道咋回事，怎么就这样了？ 然后可以出现视网膜炎、心肌炎，我们很多病人啊。心脏受损比较严重，尤其是肠道慢性肠炎病人，他不烧也不淋巴结大，他就是反复的拉肚子，甚至做诊断了，有的病人被诊断为克隆病，克隆病然后直到穿孔了做了病理才发现他 EB 病毒阳，所以他这个病是非常隐匿的，你看多系统哪哪都可以，没有地方可以豁免，也就是一个病，它侵犯到你的全身，然后漫长的时间缓慢的进展，直到你多脏器全部被其吞噬，这么一个疾病。有的病也不会那么快就转成恶性，但是它持续的慢性炎症，这个更名我就不说了，现在叫CAEBVD，分为皮肤型和系统型，其实皮肤型就是光是皮肤受损，然后一点点或者是它不太发展，比如说蚊子咬一下它就大包了，不咬它就没事。第二种是已经系统型的了，但是皮肤型患者不能永远是皮肤型，它最终是会进展成系统型的。 那系统性的是要我们要接受治疗。 诊断要满足以下 4 项，这个你们大家都能查到，我就不耽误时间了啊。

        然后重点讲讲他的治疗，大家关注的移植的问题，目前来看移植是唯一治愈的手段，凡是有合适供者的患者，都应该在全身状态尚可时尽早接受移植。慢活EB的移植真的是宜早不宜晚，因为越早风险越小。如果你刚发病 3 个月，如果确定诊断了，我觉得就可以做。你等到 3 年以后做，你有可能这个生存率就低了，但这个移植的核心原则就是尽早移植。那我们看一下移植时机，其实移植时机是移植这个慢活EB治疗的首要问题。 我为什么这么讲？就移植时机早的人生存率我觉得能够窜到 90% 去，但是如果晚了的病人可能连 10% 都到不了。差别非常大，但是我们现在很多患者家属对移植这两个字特别的恐惧，就觉得能不移植我尽量就别做，我万一出不了仓怎么办？ 我出仓以后排异排了怎么办？  我觉得对这些并发症、干细胞并发症的恐惧和对些这些进仓的恐惧，我认为它是要这个影响是要远远低于这个慢活EB最终到终末期的对病人的影响。既然大家已经明白了，这种病人不好好治，基本上 100% 搞不定。那如果要治愈它，那只有移植这一条路可走。 所以就是选择好供者，让患者身体健康的时候还可以承受移植的时候去做。  我觉得是因为现在的移植其实可能大家觉得也很恐怖，就是有的人过度的在渲染这个不良反应，那肯定是有一部分人是有反应大的，但是大部分人，尤其是我们这个慢活EB，大部分人如果早期做，尤其是我们做儿童的时候，因为儿童都比较早，哪有 20 年十几年病史的儿童的生存率现在不管谁做都是接近 88%，我这边报的是 88。 那都是在这个水平上了，那为什么儿童会好？ 就是因为儿童还是做的比较早。




然后再往下看我们的移植推荐的窗口期，说什么时候做最好？

       如果你得了慢性 EB 病一线的免疫化疗。什么叫免疫化疗啊？就是我们给 04 方案或 94 方案，或者是不给化疗，给卢可替尼、激素等等靶向治疗后达到部分缓解，这里看清楚部分缓解就可以了，不是非得要 EB 病毒一定得转 0 了才行，不是这样子的。只要病人没有活动性的感染这个慢活 EB 就可以了。比如说这里解释清楚，体温正常，脏器功能稳定，因为病毒没有降到零，但是它有下降了，而且没有活动性噬血就可以了。第二最好是没有发生不可逆的多脏衰。如果说你出现严重的肺纤维化了，已经肝硬化了，中枢不可逆损害，人都昏迷了，那就不要做了。第三个是对儿童和青少年，其实一旦是确诊，无需反复保守，尽早配型，尽早移植，对儿童来说，他还有一辈子要活。因为这些脏器一旦损伤了，做了移植他也不一定能恢复，尤其是中枢受损的神经是不可逆的，所以如果不尽早做的话，已经损伤了，做完以后这个孩子也受影响。

       第四是成人慢活只要是确诊系统性的，EB 持续阳性的，有器官侵犯的，不建议长期保守，尽早移植，能够获得长期生存。总体来说是先诊断以后，进行一到两个月的免疫化疗，比如说有激素，有糖皮质激素，或者是加或不加依托泊苷，在病情相对稳定的时候寻找好供者，在这个最佳窗口期进行移植。那如果延误的话，因为慢性 EB 病它有时候突然就噬血发作了，这个病人就算做移植也会受到很大的影响，因为这个噬血一旦发作，血管内皮受损，移植后的 TMA。各种并发症就多，对预处理承受力就会弱一些。


那我们就哪些情况下就不能等了？

       有些情况说我们等一等，那是不能等，第一个是合并噬血活动期，那一旦控制不能再等，赶紧做。第二，出现了多器官受累，肝脾肿大了，肝功能进行损伤，间质性肺炎。肠道受累、血管炎等出现这些问题，一旦控制好赶紧做。第三是 EB 病毒持续的快速的增高，经过治疗以后无法转阴。还有就是脓毒症，病情呈进行性进展，缓解时间越来越短，刚开始好转以后不到 10 天复发，反复多次发作的立刻安排移植。我说的是立刻，不能再等一周、两周，因为一等一周有可能就失去了机会了，不要观望。所以不能等的一个信号，EB 病毒持续大于 10 的 4 次方，出现肿瘤性包块，心脏、肝脏、骨髓受累，比如骨髓严重受累，你可以看到白细胞掉到零点几、零点零几，肝脾迅速扩大，无法控制的噬血，紧急移植的生存率其实是很低的。但是如果不做移植，在这种情况下生存期基本为 0，所以我们现在也想提高这个紧急移植的生存率。但是总体来说，经过各种努力还是在逐年的上升的，这种进展期做的紧急移植经过综合治疗，存活率在 20%~30%，能救治一部分患者。


然后什么时候可以暂缓移植？

       比如说只是局限型的，单纯皮肤受损没有症状，EB 病毒已经转阴，或者经过免疫治疗以后长期稳定无进展。如果暂时不想做，可 1~3 个月复查 EB、影像学和血常规，一旦出现全身受累或者 EB 升高或者脏器受累，立即启动移植，这种情况下可以暂缓移植。

       不宜强行移植的就是活动性的感染。什么叫活动性感染？病人败血症，细菌感染、真菌感染、病毒感染、重症肺炎没有控制，这个阶段移植大概率出不了舱，一定要控制感染。第二个是终末期多脏衰，肾衰需要长期透析，严重肝衰，胆红素已经开了好几笔了、难治性呼衰，依靠呼吸机维持，这类患者无法移植。第三个是中枢病变未控制，出现意识障碍、昏迷，呼吸心脏中枢受影响，无法开展移植。但如果先进行治疗，感染、噬血得到控制，病情回落之后再评估移植还有一线希望。


慢活EB 是否需要达到完全缓解后巩固治疗？

       其实观点是不需要多疗程的巩固治疗，因为慢活 EB 并不是化疗敏感的肿瘤，多化疗反而增加了感染机会，延误移植时机。所以移植前只需要控制病情，不用追求完全缓解，经过一到两程的免疫治疗，达到稳定就尽早移植，窗口期是关键。但是有一个例外，如果已经发展成淋巴瘤了，需要按照淋巴瘤的化疗方案，争取至少达到部分缓解，肺、多脏器受累患者，淋巴瘤病灶好转达到 PR 之后再进行移植。这是淋巴瘤除外的情况。


慢活EB 转化成淋巴瘤以 NKT型 多见。那它的化疗是什么核心原则？

       很多医院会套用常规 NKT 淋巴瘤化疗方案，比如 CHOOP 方案或者 smile 方案等。但是慢活 EB 转化而来的淋巴瘤，患者耐受不了大剂量化疗。不能套用普通淋巴瘤大剂量、多疗程方案，化疗目的是减瘤、压制克隆、抑制炎症、控制噬血，为异基因造血干细胞移植创造条件，不靠化疗根治疾病，尽量短疗程、低中强度，见好就收尽早过渡到移植，不必纠结残留少量淋巴结肿大，和普通淋巴瘤治疗逻辑不同。

      第四个是要避免过度化疗。尽量的避免过度化疗导致的脏器损伤，慢活 EB 患者长期使用激素，更容易继发各类病毒感染。很多病人不是单纯噬血发作，而是合并感染，近期接诊一例患者同时出现颅内真菌感染和噬血发作。

       慢活 EB 转为淋巴瘤一线首选改良 CHOP 或低剂量 CHOP 方案，适用于淋巴结肿块明显，全身症状重，没有严重的脏器损伤的患者。减量 CHOP 方案可以控瘤、控制细胞因子，耐受性较好，打两到三个疗程达到 PR 就立刻停止化疗，安排移植。如果合并噬血，而且高热不退，王昭主任牵头制定DEP-L方案，方案内包含多柔比星脂质体，相比普通多柔比星，髓外病灶药物浓度更高。第二是心脏副作用会下降。方案搭配培门冬，针对 NKT 淋巴瘤疗效突出，还能抑制巨噬细胞活化、有效降 EB 病毒、控制炎症，1~2 个疗程稳定病情后尽快移植，该方案两周一个周期，确诊后大概一个月左右即可准备进仓移植。

        对于难治复发、肿块顽固的患者，选用GemOx / 低剂量GDP,这个方案我最近用的比较顺手，就是拿到我手里的就是已经很重了，这个方案吉西他滨 + 奥沙利铂低剂量方案，体质偏弱、担心肾损伤的患者优选；常规 GDP 方案为奥沙利铂替换成顺铂，顺铂肾毒性偏大，但激素配比高，抗炎效果强，我个人是倾向于上选用GemOx ，再加上一个激素来控制 NKT 淋巴瘤。近期临床使用效果理想，患者耐受性佳。

       温和减瘤方案以调节免疫为核心，不反复化疗。最多两个疗程，两周一次，控制不佳两个疗程无效就更换方案准备移植。推荐 Hyper-CVAD、大剂量强化方案，这是治疗白血病和T05的方案，这种是大剂量的强化的方案，这种慢活EB的人耐受性是不好的，很容易出现，就算是闯过去了，他的身体也受损了，也不利于将来的移植。另外不推荐自体造血干细胞移植，几乎全部复发，没有任何意义。大家也知道，刚我讲了，从它的发病机理来看，如果不换一个人的细胞，它自身的细胞是有先天性的这个致命的缺陷的。如果你不做异体的话，我觉得很难长期生存。


第五个是化疗联合免疫治疗药物。

       第一位是 JAK 抑制剂，卢可替尼、巴瑞替尼等，主要控制细胞因子，阻断炎症通路。这个药它是抑制炎症通道上的，它是一个设关卡的人，它得用上去以后炎症就走不下去。但是也存在用药无效的情况。

       第二个是 PD-1 抑制剂，信迪利、帕博利珠单抗临床应用广泛。


什么叫 PD-1 抑制剂？

       通俗来讲就是解除人体对 T 细胞的抑制，我用一句最通俗的话讲，就是它取消了人体天然对身体t细胞的限制，正常的人体对t细胞是既要鼓励它杀肿瘤细胞，又要限制它别杀自己。但是PD-1是直接把这个限制给松绑，它就可以肆无忌惮地杀肿瘤细胞，杀病毒，但是它也就开始伤害你自己。PD-1 主要副作用就是自身免疫损伤。

       用药疗程：二到三个疗程足够，危重患者 1~2 疗程即可，过多用药容易疾病反弹，后续再用药失效。体温正常，肿块缩小，EBV 病毒明显下降，噬血控制，立刻停止化疗安排移植。第二，无需反复巩固治疗，过度巩固极易造成病情全面反弹。第三，达不到 PR，更换二线温和方案，再打一个疗程，如果还不缓解，停止化疗，改为单纯调节免疫。

       关于 PD-1 多说几句，因为最近有很多病友微信加我，问我PD-1怎么买，怎么用？有没有效？因为EB病毒病的本质还是t和NK细胞它能力太弱。那么PD-1就是给它松绑，人为的增加它的能力，有可能通过PD-1 它来解除这个免疫制，恢复细胞毒性，t细胞功能，重新杀掉EB病毒。但是同时它也能抑制EB病毒活化，降低这种脏器损伤，确实它是一个不错的一个药，但是临床定位：不能单靠 PD-1 根治疾病，无法替代移植。部分患者连续使用三年 PD-1，初期有效后续持续进展，即便短期控制稳定，达标后仍要筹备移植。一线的话，如果是轻症，初始系统性的慢活EB，初次中低剂量的EB载量没有严重的噬血。一般情况下可用PD-1单药进行治疗，或者用PD-1加激素作为一线诱导，它的优势是比化疗要温和，脏器损伤小，然后耐受性还是比较好，在二线领域在复发难治，化疗无效。不耐受化疗的病人，经过经典的激素JAK抑制剂减量化疗和EB下降不明显的。PD-1是二线优选的挽救方案，尤其适合于TNK型的慢活EB，NKT样也有表型的。第四个是移植前桥接用的长，就是我这个病人化疗后还有残留病灶，EBV病毒还是高炎症控制还是不佳。我后面准备做移植，所以我先用PD-1万压一下，把疾病拉到PR期，创造移植窗口，降低移植前的活动度。移植后 EB 复发激活，PD-1 是重要挽救用药。


PD-1 联用方案：

       可以联合激素、卢可替尼、小剂量化疗，或是 PD-1 + 卢可替尼。该组合控制发热、肝脾大、细胞因子风暴效果优异，无明显脏器毒性、降 EB 效果好，适合体弱不耐受化疗患者，但短板明显：单药很难彻底根治。停药后大多病情复燃，控制稳定后仍要尽早移植。

       第二起效存在滞后性，大多需要 2~4 周才能明显降低病毒。

       第三致命缺陷：诱发自身免疫损伤，也就我刚说的 t细胞解绑以后，它不但伤害肿瘤，它还伤害你自身的细胞，导致免疫性肺损伤、免疫性肝炎、肠炎、甲状腺功能异常，导致病人这个重要脏器受损，是免疫损伤。极少数会诱发加重噬血。


PD-1 用药后间隔多久移植？

       PD-1 用药后间隔多久移植是临床重点，移植前后使用会提升 GVHD 风险。使用 PD-1 后常规间隔大于一个月再移植，短疗程 1~2 次用药、无免疫不良反应至少间隔四周；长期连续用药数年，需间隔 6~8 周，待药物对 T 细胞影响完全代谢。紧急移植无法等待，最少间隔两周，前提是无活动性自身免疫损伤。如果停药未满两周紧急移植，必须排查没有免疫性肺炎、肝炎等药物副作用。它的关键原则，PD-1主要的风险是移植后早期的免疫风暴、重度急性移植物抗宿主病植入综合征，这几条会导致你移植的并发症明显的增加。所以间隔越短风险越高。间隔大于 4 周，并发症风险明显下降，临床推荐间隔一个月以上。


移植后 EB 病毒复燃能否用 PD-1？

       原则上是能用，但是会增加急性排异的发生，而且更容易发生重度难治性的急性GVHD，同时会增加免疫性肺损伤移植后的免疫风暴，它的机制就我刚说了解除免疫，解除了免疫抑制，所以供体t被过度激活，打破了供患者免疫耐受的平衡，导致了重度的肝排、肠排和脾排。就移植后早期使用是不推荐的，尤其是100天之内，如果说100天之内非要用，那你就要小心这个重度排异出现，如果是超过了100天，可以谨慎的使用，如果出现了复燃、小剂量、缓慢间隔同步加强GVHD的预防来试探的，用移植后这个特殊情况必须判断这个EB病毒的这个和GPT的情况，如果已经有排异了，咱就最好别用。如果没有排异又超过了移植后100天，你可以小剂量先试试看，一边观察。

       移植后 EB 病毒复燃如何处理：我们先定义这个分层是单纯的 EB 病毒复燃，没有症状，仅仅是 EB 病毒升高，也没有淋巴结大，也没有肝脾大，也没有发烧。第二个是 EB 病毒活动性复燃，有 EB 病毒阳性，加上有发热，有肝脾大，有骨髓受累。第三就是已经进展成慢性 EB 了，并且出现淋巴瘤复发这三种情况。我们看看第一种仅仅是 EB 病毒复燃，这种是最容易控制的，我们就是减掉免疫制剂，提高他的免疫能力，把这些环孢素停一停，基本上就清掉了。如果这个 EB 病毒在 b 细胞里面，我们上两到三剂，最多 4 次的美罗华 b 细胞里面的 EB 给干掉了，也就可以了。然后就是再观察，然后不推荐立即上 PD1，不立刻化疗，我就通过我们的减药来激活 t 细胞，会比较稳妥。如果直接上 PD1，担心会诱发严重的排异，后面是不可控，所以这种控制率基本上是百分之七八十没问题，第二种情况就已经发烧了，而且有脏器受累了，那我们就需要如果在 b 细胞里面有病毒，我们会上利妥昔单抗，进一步的减免自己，然后用卢可替尼。

       来控制细胞因子，输丙球，给小剂量激素，也不建议马上就化疗，三个月之内，也不建议用 PD1，先用这些处理先看看，然后如果说已经明确到了慢活 EB 复发，常规手段无法控制，发展到第三个阶段我们就要进行挽救性方案了，可以上 PD1 抑制剂，同时做好抗排异防护，采用半量或者延长间隔使用。

       移植超过百天患者，每月用药一次，搭配足量的抗排药加激素来预防 GVHD 病。一般来说，它的复发的应答率在百分之五六十左右有效率。第一种挽救方式为药物治疗，第二种是低剂量的挽救化疗，选用小剂量方案，比如前面提到的温和方案，小剂量控制病情发展，不使用高强度化疗，否则死亡率会更高。第三种是回输供者淋巴细胞，简称 DLI，该方式有效程度有限，容易诱发急性移植物抗宿主病，几乎没有一个患者幸免，都会出现排异反应。所以我们还有的病人是用 CTL 细胞，但是我觉得用过几次没效了，再用意义就不大，所以这些 DLI也只是效果不是特别好的。第四个，如果说噬血发作了，那我们要不但是给的慢活EB的治疗，我们还要同时联合抗噬血的方案，那移植后使用 PD1，就是我们刚刚说复燃以后使用 PD1，我们其实主要还是要。控制这个时间，然后用于这种明确复发的情况，而且一旦出现排异，赶紧停掉，用排异抗排异处理。所以我们慢活EB的病人，以前我们都不谈二次移植，总想这个用PD1、用化疗、用CTL、用DLI来给他控制，总是遮遮掩掩，不愿意去提及二次移植。但是我今天在这里说，如果你真的触发了二次移植的时机，你还是得做。慢活EB第一次移植后的复燃。其实如果说保守治疗效果不好，唯一的根治手段依然是二次移植，二次移植绝不可以等到多器官衰竭，已经是重的恨不得医生喊你回家了你再考虑做，所以我觉得二次移植依然是有机会的。


哪些情况下需要启动二次移植？

       第一规范挽救治疗 4-18 周（1-2 个月）无效，EB 持续攀升；我觉得没必要保守下去了，可以做二次移植了。

       第二出现淋巴瘤病灶，PD-1 治疗短暂缩小，停药快速进展；

       第三反复噬血发作，短期频繁复发无法稳定；

       第四供者嵌合率进行性下降，从 90% 逐步跌到 70%、50%，DLI 干预无法转为全供体型，即便无噬血、脏器损伤也要准备二次移植；你看这一条，第四条并没有提到噬血发作，没有提到脏器受损，也没有提到这个淋巴结，只是说你嵌合率下降，你就需要完全就经DLI干预，还是没法转这种病人出现了复燃的情况下是要做的。

       第五进行性脏器损伤，重度肠道病变等无法逆转。

       目前慢活 EB 二次移植临床开展偏少，到目前没说来说只做过一例病人，当时那个病人确实是很重很重，我说如果能够早一点介入这个二次移植，我觉得这个病人有可能有活的几率，因为来的时候已经就是各脏器功能都衰竭了。预处理没法打了。


二次移植最佳时机？

       复燃以后达到 CR/PR，无严重感染，噬血控制，脏器功能耐受预处理。很多患者高热难治、广谱抗生素无效才被迫考虑二次移植，预后极差。其实二次移植最好在移植前也需要进行治疗，让它达到一个这样的状态去做，那有的病人复发的原因是什么？你看我们最近要做一个二次移植，他其实移植完了以后好像是有两年了吧。就是因为他的供者查到他供者基因也是缺陷的，所以他现在噬血发作的很厉害啊。那慢活EB进展的很厉害，现在在控制，完了以后准备做移植，原则上是因为这个供者的选择的，可能这个他还有一些缺陷，所以挽救治疗达到缓解以后，一到两个月内一定要尽快进仓，那强行做移植效果差都不用说了。所以我也做过一例，那个人没有成功，强行做，我觉得意义真的不大，还是要稍微控制一下。这种噬血风暴正在发作，肠道出血，持续不停的，正在出血，这种的话还是要先控制，再转入二次移植。


什么情况放弃二次移植？

       不可逆肺纤维化、肝硬化、广泛中枢病灶、高龄、全身状态极差、多次挽救无效、慢性重度 GVHD 叠加多脏器损伤，无法耐受预处理。这种病人已经没有了二次移植的机会。

二次移植注意事项？

       对于二次移植的话，供者尽量要更换，不首选原供者，优先选择全相合无关供者。单倍体供者，新的单倍体供者降低再次复发预处理仍坚持RIC 不做强清髓，甚至比第一次更保守。

       第二是二次移植前的PD1尽量的要大于6周，降低二次移植后的重度排异的风险，不要反复DLI，因为只要DLI必定会诱发严重的排异。一旦DLI无效，立刻放弃，直接走二次移植的路径。


慢活EB 按危险度分层：

       低危：把它划成病毒拷贝，NK细胞型细胞拷贝数小于4，一个脏器受损，比如说孤立的淋巴结和皮肤，没有噬血，没有克隆t，没有淋巴瘤转化。移动移植前非活动期是CR或者PR，这种的话就是80%或90%两年的生存移植复发率也是非常低的。

       中危：比如说t细胞型的，这种大于4次1万的两个脏器受损的肝脾淋巴结既往噬血，但是已经控制了混合嵌合状态，没有克隆进展。2年的OS是55%~70%，复发率是15%~25%，主要是EB病毒复燃。

       高危：进展 EB 相关淋巴瘤，肝、骨髓、中枢、肺、肠道多器官受损，噬血持续未控，EB＞10^5 持续升高，术前多种挽救方案PD1、DLI全部失效，这种是及高危的，两年 OS 仅 20%-40%。


2025年共识要点：影响移植预后关键因素：

       1、移植时机，活动期与稳定期移植远期生存率差距悬殊；

       2、病变细胞类型，NK 型优于 T 细胞型；

       3、预处理，成人减强度预处理移植相关死亡率低于清髓；

       4、复发后二次移植，复发缓解后再移植两年 OS 超 50%，被动挽救移植仅 25%-40%。

       移植前治疗原则：不要过度化疗，脏器越治越差、免疫紊乱，1~2 个疗程尽快达标准备移植；合并淋巴瘤不得已可适当增加疗程，单纯慢活 EB 避免多周期化疗。

       重点讲解预处理方案。因为这个移植你可以大家看到这个病重头戏就在移植，移植前的治疗其实没啥可打的，就那么两个方案，要不就是激素加卢可，要不然就DEP-L方案，再不然就是GemOx 方案，那没啥可打的，所以移植是重头戏，移植里面的重头戏的一个是供者的选择，第二个是预处理方案的选择，其实我仔细阅读了这个2025年的指南，他的意思是无推荐方案，他不给你推荐，就是说明这个没有成熟的方案，但是我自己根据我们的一个经验，还有一些文献，这个其实咱们慢活EB是日本人的经验最多，我们看到文献从2000年到现在，20多年以来。大部分90%的文献都是日本人。这首选的还是减强度的预处理方案，要比清髓方案要好，其实在这个方案，这个清髓还是减低强度预处理方面在我们业内是有争论的，就对于儿童来说，我们尽量的往清髓走，清髓方案接近清髓，或者是就是标准清髓，对于成人的话一定要往回拉，如果用的太强，这个病人并发症会太多。然后如果是成人，尤其是脏器，很不好，因为有的人20年了，十几年了，反复化疗、反复噬血、反复PD-1，这个肝脾损伤体质弱，我们一定是优先叫Ric方案，Ric我们的中文名叫减强度预处理，不选择标准的清髓方案。所以因为现在的主流方案的话，减低强度预处理方案是以氟达拉滨 + 低剂量白消安，，而清髓方案是也是以氟达拉滨 + 标准剂量白消安 + 全身放疗，但是对于年轻患者。状态特别好的我们也可以用清髓方案，因为清髓方案的复发它确实是它的EB病毒复燃和复发率低。你看我们的对于这个最近也做了几个，都是比如说我们那个一个15岁的女孩，我们用的就是清髓方案，就非常好，移植后一点事没有。你看我们这个孟先生用的也是清水方案，因为这个病人他很年轻，但是就是对于一些年纪大一点，然后又体质太弱的病人，我觉得一定要减。

       移植中预处理方案成人高危患者优选 RIC 预处理：氟达拉滨 + 7mg/kg BU，尽量不上标准的清髓方案，当然这个东西是我个人的经验，大家不要拿去怼自己的主管医生，说你怎么给我上了一个标准的清髓方案，我今天说的只代表我自己的经验和想法，因为在治疗指南里面对预处理方案并没有共识，然后他没有给出具体的你该给清髓还是减低清髓，但是大部分的主流的这个认为还是对于中成人高危患者还是优选的是一个减低强度。第二个是要加小剂量的ATG，对于多脏器中枢受损很严重的，我现在的经验就是加赛替派和替莫泊甘。赛替派这个药它是髓外表现特别优秀，不管是颅内还是淋巴结类还是组织类，哪哪都有它的身影，它方便清除这些组织的坏细胞，坏的t细胞，然后替尼泊甘也是一样的。它是 VP 16的兄弟，但是 VP 16这个药它只在骨髓里头发挥作用，它髓外效果差，但是替尼泊甘是完美的优化了这个 VP 16，它这个组织渗透性特别优秀，颅内浓度很高，组织浓度也很高。因为我们认为慢活EB，它是一个全身性疾病，它不仅仅是在血里和骨髓里，它组织里面哪哪都是。如果说加上这两个药，它必定清除率更强，移植后复发率会更低。所以清除的这些隐匿病灶降低了这种EB的复燃和淋巴瘤的复发率。

       供者与干细胞策略：供者是优先年轻的全相合的无关供者，尽量避开高龄供者。第二是单倍体是可以的，我们会加一些ATG 免疫制剂方案，要调整单倍体的话，那移植后的话，这是我个人推荐的方案，叫免疫制剂个体化，就是我们的治疗指南都在推荐移植后从回输开始到30天，浓度维持到150-250，然后两个月维持在150-200。三个月控制在100-150，但是这种尺度的话真的不适合我们的慢活EB或噬血移植后的病人。我相信有很多做过移植人就理解这种，我们这种病人根本承受不了这个剂量的环孢素或他克莫司往往容易诱发TMA，所以我们要个体化减法。对于高危的慢活EB本身你用多了免疫制剂，它也容易复燃，所以不要长期足量的使用免疫制剂。我们会根据病人的耐受力维持一个叫什么最低的一个剂量，只要不出排异就成了，不是非得到这个剂量的空间，然后一定要早期减免疫制剂，促进免疫重建，让这个病人尽快的恢复免疫功能，才是杜绝这个复燃最重要的手段。我们利用供者的t细胞加强供者t细胞的功能来清除残留的EB病毒克隆是降低复发最核心的手段，因为抗排异药本身它是压制了t细胞。如果说你把这抗排用的太强了，这个t细胞功能没有办法发挥，这个EB病毒就容易复燃。
多器官受累的定义：就除了单纯的血受累之外，大于等于两个不同的位置出现了这个损伤，就叫多器官受累，大于3个我们叫高危多器官受累，我们自己病友可以这对着这个图看一下，你看这算一个部位，一二三四五六七八九十，每一个地方算一个部位。如果你只要大于3个部位，你就是高危了啊。比如说淋巴结是算一个地方，肝脏算一个，脾脏算一个，骨髓，血象下降、异变、病变算一个，肺算一个、消化道，不管是口腔、肠道、小肠、大肠都算一个，中枢的话都算一个，这种算下来大于3个就是叫高危的多脏器受损。然后这里面单纯的发烧，它不算脏器受损，然后肝和脾是分开算两个器官，这个我就细节就不说了。


CAEBVD讲座总结:

       因为慢活EB的诊断其实挺容易的，明确诊断，尽早移植，优选供者，首选非血缘，这是我个人推荐，再一次强调，不要去拿我们一个医生的话去攻击另外一个医生，有的医生是觉得你等不了，那你非血缘，你等非血缘等的这个移植时机都失去了，就很多东西是相对的，也是不是绝对的，那等不了的话，那只能选择清楚亲属，那你选择亲属的话要做全外或者做他的二代的基因测序，查他的EB病毒，你来减少他这个已经是这种功能缺陷的一种可能性。就最佳移植时机预处理方案，我是推荐成人朋友选择RIC方案，移植后维持轻度的慢GVHD，它也是要GVHD的，就以前我们说白血病的病人，你看我们搞难治复发白血病我们必须要有排异，没有排异这个病容易复发。其实慢活EB也是一样，它要有轻度的排异，说明这个供者t细胞很强，它不但能排你的肝细胞，你的皮肤，它也能排EB病毒，也能杀EB病毒，所以促进早日的免疫重建是关键，移植后复发的保守治疗4~8周，同时启动二次移植供者的准备。你不是说到了第8周你再开始准备那是来不及，如果准备了不做没问题，要准确抓住二次移植的时机，以免噬血或者多脏器受损，错过了二次移植的机会。

       这个我给大家分享一下我们的这个慢活EB最新的方案，以前的方案比这个要稍微要强，但是以前是没有加入赛替派和替尼泊甘。因为现在安贞医院这个王旖旎主任，她把她的病人都放到我手里来做，所以就越来越多了，所以我们这个方案进行再一次的改良，我们选择了这个虽然是低剂量的白消安，但是我们加入了赛替派和替尼泊甘，我们做的几个病人效果我认为是非常的好，他到我手里，其实就像我说的，颅内真菌感染合再并了噬血发作白细胞是0，但是是个年轻的小伙子，我们用了这套方案，非常成功的解决他的问题，而且移植后到现在 EBV病毒都闪都没有闪现过一次，所以我认为这个方案目前从耐受力角度和这个EB病毒激活的角度、复燃的角度，我认为目前是比较好的方案，当然我们的治疗也是基本上是3个月也会有一轮修改，就每3个月会更新一版方案，就是根据我们最近的病人的表现不停地去优化。在执行过程中出现了什么问题还是会变。还有就是个体化，就有的病人在治疗过程中，比如说这个患者他上ATG的时候，在舱里上完以后他半边身子都麻了，然后整个口腔全是麻的，吓得我没敢上了，那没敢上了以后，那不上ATG 这个病人移植，后来我就直接停掉后再加入了正三和正四天，我给他加入了一天的环磷酰胺后来解决这个ATG的问题，他同样的获得了这个良好的一个效果，所以我想就是变通是每个医生的能力，而不是说这个是变通是不得已，是一定要知道变通，治疗过程中不能千篇一律，包括有些病人他耐受不了白消安可能上一天就不行了，因为慢活的病人他真的是个体差异太大了，所以不行的话你就想着换药，换哪一个能够既不影响他植入，又让他打下去？那这个一旦预处理开始，其实病人的情况有时候已经是不是你预测的那样，他就是发生变化，但是医生要有这个预见问题去解决问题。找替代方案的能力才可以让这个病人能够稳当的继续往下走，不能说出了问题就傻眼了。然后就其实我们有很多备选的，就比如说白消安用不了，我们怎么办？我们有可能会备选药物，来进行改良。


收治范围：

       年龄 1 周岁～60 周岁。

       医院相关：航天中心医院为三级公立医院，院内药品采购完善，仅境外未上市药物无法采购，医保、商保均可报销；有少量外检。院内移植仓 33 间，731 医院 14 间，紧急移植可临时协调仓位。

       入院须知：原则上来说，如果你要来我们医院做移植，一定要尽早的过来准备，因为我们不仅仅是排仓，有的病人说我排好仓，我随时来做移植但您知道，进仓前的这个病人的身体状况，它是一天一个变化。如果说是这个你只是排好了仓位，到时候你也进不了，那也影响了我们的仓位的安排。第二个就是我们医生对你身体他有需要一段时间的把控了解，那不能一来了就进仓，我还不知道你咋回事呢。当然，如果说别的医院的医生他能够把控好，那也不一定，因为我们关注的点和他们还不完全一样，移植医生的关注点永远是移植安全，我在移植前对于长期上化疗反复给激素，我第一个要做的是进仓前先做一个NGS，我得看看你血里有没有长期带着什么菌。那我们有的病人一来血里就发现有毛霉，他既不发烧又不咳嗽又不咋地，那有毛霉带着毛霉进仓这么要命了吗？所以我觉得这个移植前的准备也是非常关键。

       就诊预约：固定门诊挂号，床位需提前预约，医生评估无救治条件则不予收住预约。

       本次公益病友茶话会分享结束。


主持人：

        好的，非常感谢北京航天中心医院 罗荣牡 教授的精彩讲座，为大家细致通俗的讲解了慢活EB的发病、治疗、移植的关键点。再次感谢罗教授的分析和病友及家属们的聆听。