新生儿药物超敏反应综合征合并噬血细胞综合征1例

论文小助手 · 发表于 2022-6-20 10:24

      来源：中华新生儿科杂志 2022 年3 月第 37 卷第 2 期

      魏家凯马海欣赵玉娟西安交通大学附属西安市儿童医院新生儿科，西安 710003通信作者：赵玉娟，

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   【摘要】本文报道 1例新生儿药物超敏反应综合征，主要临床表现为迟发性皮疹、发热、血液系统异常和肝损害，患儿病程中出现NK细胞活性下降、sCD25升高，考虑合并噬血细胞综合征，及时停用致敏药物并予糖皮质激素、免疫球蛋白治疗，最终痊愈，随访未见并发症。【关键词】药物超敏反应综合征；婴儿，新生；噬血细胞综合征

   患儿男，23 d，因“皮疹 9 d、发热 7 d”入院。患儿胎龄 40+3 周产钳助产分娩，生后有窒息史（具体不详）。生后 30 min因“反应差、呼吸困难”于当地住院2周，曾使用“头孢噻肟钠”。9 d 前患儿全身出现散在红色粟粒样充血性皮疹，7 d 前出现发热，再次使用“头孢噻肟钠”，发热、皮疹加重，体温最高 38.5℃，转入我院。父母体健，否认家族遗传病及风湿病史。入院查体：体温 38℃，精神反应差，全身皮肤发花，呈网格状毛细血管充血扩张，可见较密集的淡红色麻疹样皮疹，部分略高出皮面，压之褪色，伴小碎片状脱皮、脱屑。颈部、腋下及腹股沟区可触及数个黄豆至花生米大小淋巴结，质中，光滑，活动度可。腹部稍膨隆，肝肋下 3.5 cm，剑突下 2.5 cm，质地中等，脾肋下 1.5 cm，质软。入院后查血常规：白细胞27.44×109 /L，中性粒细胞35.4%，淋巴细胞23.9%，嗜酸性粒细胞2.54×109 /L，血红蛋白76 g/L，血小板50×109 /L，CRP 76.48 mg/L，ALT 112 U/L，白蛋白23.4 g/L，纤维蛋白原 0.76 g/L，三酰甘油 1.44 mmol/L，肾功能、电解质、心肌酶及脑脊液正常，EB病毒及TORCH IgM检测阴性。腹部超声示肝脾大，体表超声示浅表淋巴结肿大，心脏及泌尿系超声未见异常。予头孢哌酮舒巴坦钠抗感染，输注红细胞悬液、补充纤维蛋白原等治疗，查血清铁蛋白1095.36 μg/L，NK细胞活性2.75%，sCD25>7 500 U/ml，诊断噬血细胞综合征（hemophagocytic sydrome，HPS），予免疫球蛋白 2 g/kg抑制免疫反应，患儿仍有反复发热，皮疹较前增多、加重，全身皮肤凹陷性水肿伴腹水。入院第6天复查血常规白细胞 61.17×109 /L，嗜酸性粒细4.70×109 /L，异型淋巴细胞8%，CRP 34.15 mg/L，降钙素原正常，血培养阴性，诊断药物超敏反应综合征（drug-induced hypersensitivity syndrome，DIHS），停头孢哌酮舒巴坦，换用美罗培南，并予地塞米松 0.5 mg/（kg·d）。3 d 后患儿体温正常，皮疹、水肿逐渐消退，复查腹部超声示肝脾回缩、腹水消退，血常规白细胞16.54×109 /L，嗜酸性粒细胞1.30×109 /L，CRP正常，骨髓细胞学未见嗜血细胞及其他恶性细胞。血液和脑脊液病原微生物高通量检测回报阴性，停美罗培南。治疗过程中曾中断地塞米松3 d，停药1 d后皮疹再次出现，白细胞23.91× 109 /L，嗜酸性粒细胞3.86×109 /L，再次予醋酸泼尼松 1.5 mg/（kg·d）口服，皮疹很快消退。1周后复查血常规、肝功能及纤维蛋白原正常，腹部超声正常，治愈出院。出院后继续口服醋酸泼尼松 1.0 mg/（kg·d）并逐渐减量，8 周后停药，皮疹无复发。全外显子组基因检测未发现与原发性 HPS相关的致病性变异。患儿现1岁2个月，生长发育同正常同龄儿，未见免疫系统并发症。

   讨论

   DIHS 是一种由T细胞介导的严重药物不良反应，发病率超过 1/100 000，病死率约为 10%，平均发病年龄大于50岁，新生儿期起病极为罕见［1］。目前临床诊断DIHS大多参考日本和欧洲标准1-2 ，其主要特征为使用致敏药物 2~6周后出现多形性皮疹、发热、淋巴结肿大、血液系统异常及内脏损害，以肝损害最为常见；常见致敏药物有抗癫痫药、别嘌醇和抗菌药物等。本例患儿生后曾使用头孢噻肟钠，2周后出现皮疹、淋巴结肿大、发热、肝损害及血液系统受累，符合 DIHS 诊断标准［1-3］。DIHS患儿无细菌感染证据时应尽早停用抗菌药物，避免发生药物交叉过敏反应使病情加重。该病治疗关键是及时停用致敏药物，同时根据疾病严重程度给予不同剂量糖皮质激素，若全身性应用糖皮质激素治疗，疗程应大于8 周且需缓慢减量，以免复发［1］。本例患儿停用头孢类抗生素并予糖皮质激素后临床症状明显缓解，足疗程规律服用糖皮质激素，未见并发症。

   本例患儿发热时间超过7d，伴脾大、血细胞两系减少、纤维蛋白原降低、铁蛋白升高、NK细胞活性下降及 sCD25升高，符合 HPS诊断标准［4-5］。该患儿基因检测未见已知的 HPS 相关基因变异，予DIHS治疗方案后病情好转，考虑DIHS导致机体细胞免疫功能失调进而诱发HPS。 DIHS合并HPS多见于成人，目前仅有数例儿童病例报道，新生儿DIHS合并HPS不建议使用HPS标准治疗方案，推荐治疗方案为停用致敏药物并使用糖皮质激素，可联用免疫球蛋白［3，6］。对于不明原因发热、皮疹，伴淋巴结肿大、肝损害和血液系统异常的新生儿，若无明确感染证据，需考虑DIHS可能，应积极寻找可疑致敏药物并尽早停用。

   利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突。