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商品名：Defitelio
通用名：Defibrotide sodium（去纤苷钠）
CAS：83712-60-1
物性：寡核苷酸混合物
原研：Gentium srl
代号：Dinelasi
批准日期：2016年3月30日
适应症：肝小静脉闭塞（VOD，hepatic veno-occlusive disease）
剂型和规格：注射剂，200mg/2.5ml
用法用量：静脉注射，6.25mg/kg/6h
作用机制：尚未明确，体外能增强血纤维蛋白溶酶的酶活性，并水解纤维蛋白凝块。
处方组成：每ml含活性成分Defibrotide sodium 80mg；及非活性成分枸橼酸钠10mg，适量pH调节剂盐酸、氢氧化钠调pH6.8~7.8。
说明书：
肝静脉阻塞病（VOD）是造血干细胞移植（HSCT）预处理毒性所导致的最严重的并发症之一。一般发生在移植预处理后3周以内，多数在移植后1～2周，临床以肝肿大、黄疸、体重增加、腹水、水液潴留、丙氨酸氨基转移酶（ALT）增高等为主要表现，发生率5%～60% 。病理基础是预处理毒性引起肝脏内肝小叶3区内的血窦内皮细胞以及肝细胞损害所致。肝脏的组织学改变是终末肝静脉阻塞、血管扩张、血窦扩大以及肝细胞坏死。VOD严重程度差异甚大，可以从轻微到致死性疾病，后者经常是多脏器功能衰竭的一部分。
Defitelio有效性研究通过528例患者，三项研究试验︰ 两个前瞻性临床试验和扩大途径研究。参加所有三项研究患者均为HSCT后诊断出肝VOD，并伴有肝或肾脏异常的患者。研究考量了HSCT后100天还活着的百分比（OS）。接受Defitelio 治疗38/45的患者还活着。基于已发布的报表和分析病人水平数据，预期的100天后的生存率只支持性护理或Defitelio 以外的干预措施的肝VOD患者OS达21/31。主要副作用包括血压异常低、腹泻、呕吐等。临床研究资料见NCT00628498、NCT00358501等。
EMA于2013年10月18日批准上市， Defitelio被FDA授予优先审查资格，及孤儿药资格，市场独占7年。主要知识产权包括US4985552、WO2009115465、WO2012063272等。
Cortallis数据显示，在未来几年内，其全球销售额可达250M USD。
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发表于 2019-3-4 13:25
