慢性活动性EB病毒感染疾病是否存在基因致病的问题 —— 王昭教授

知识小助手 · 发表于 2022-2-14 10:17

      慢活EB的基因解惑，王昭教授主讲。

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      噬血细胞综合征之家病友会主持人：

   慢性活动性EB病毒感染疾病的基因疑惑：经过几年的关注，现在从病友群发现个别慢活EB病友的基因存在致病性问题，主要与PIK3CD、UNC13D基因相关。请问王昭教授，现有已知的慢活EB的致病性基因或免疫缺陷型还有哪些？为什么仍有大量慢活EB患者找不到诱发EB病毒的原因？

   视频如下：

   王昭教授：

   这个问题非常好，这个正是我们关注的问题。实际上呢，EB病毒是一个很复杂的疾病。我对EB病毒的研究，实际上差不多有20年左右的时间了。我读书是直接读到博士毕业，我参加工作的时候其实已经28岁，29岁了。但是我做EB病毒噬血也有将近20年左右了。换句话说：我今年已经54岁了，我大部分的职业生涯都在研究EB病毒，

   以最近的研究来看。基因背景缺陷真的是非常重要的一个事情。为什么有人得慢活EB，有人不得慢活EB。有人得了慢活EB，会进展的非常的快，用各种治疗方法都无效。而有的病人经过一些治疗方法，就有效。这个时候的基因，就起了很关键的作用。如果你存在这种基因缺陷的话，你的慢活EB几乎需要做移植，移植是一个关键的因素。

   实际上目前国际上报道的与EB病毒相关的基因缺陷，最重要是两点 : 一个是 CD27，一个是 CD70，这两个基因。但是这两个基因，我们的研究发现，在中国里面发现比例不高。那么，UNC13D，穿孔素这些基因在中国相对比较常见。但是这里面要给大家说一下，这个基因是不是真的有问题，一定要专家解读，不是医生解读，更不是病人自己解读，这个一定要专家。因为这个基因到底是不是真有问题，是很复杂的。

   拿UNC13D来举例，这个临床很常见。UNC13D到底是不是有问题，不是大家想象那么简单的。可能一个基因报告说发现这个UNC13D发现一个基因突变，可能有害，那是不是这个病人就有基因缺陷呢？不是的！不对！因为我们的基因，一个来源父亲，一个来源母亲，这两个都有UNC13D基因，只有父亲和母亲这两个来源基因都有问题的时候，这个病人我们才能判定他有真正的、严格意义的免疫缺陷，基因有问题的。所以说，只发现一个位点有改变，或者父亲单方面有改变，或者母亲单方面有改变，不等同能致病或者有问题，或者需要做移植。只有父亲和母亲的基因都有致病性改变的情况下，才会判断移植。

   另外一个就是说，当我发现了一个位点的突变，这个突变也不一定是致病性的，它能不能致病，也要靠专家来解读，我说的是专家，不是医生，大家这个要听清楚了。真正懂基因的，中国这方面的专家，我认为全中国不超过20个，非常少的专家。因为为什么呢？第一、这个疾病比较新；第二、懂得这个遗传学基础的医生就不多，还懂得这个噬血基因的专家就更少。检测公司更不懂，检测公司只管做检查，根本就不管临床判断。而且有些检测公司现在做得检查，完全是以利益为目标。很多噬血的重要基因点位都漏掉了。所以，我们经常会发现一些有趣的现象，外地的噬血细胞综合征病人诊断不了，到我们这里就诊断成原发性噬血细胞综合征了，或诊断有基因缺陷了。为什么呢？就是一些公司做的不精准，他们是以做检查挣钱为目标，不是为了精准诊断为目标，当然，不是所有的公司，至少有部分公司是这样的。我是非常明确的告诉的大家，这些都是真实的。

   所以我现在告诉一个，之前医生都没说，现在给各位病友提前预告一下，我现在在做一个非常精准的原发性噬血细胞综合征的套餐，马上要推广出来了。那么这个套餐出来以后呢，可能对我们这个基因诊断的效率会提高2--3倍。换句话说，就是更加精准的诊断此类疾病了。而且这个诊断的方法，我会写一个指南，来指导医生来做一些这方面的检测。

   所以说，关于这些基因，是否一定是一个致病性的，是不是就跟这个EB病毒有关系，大家一定要找真正的专家解读。不能自己看到报告就说是有问题，专家说有问题，那才可能是真正有问题。如果没有专家说你是原发性噬血细胞综合征，或者真正有问题，千万不要随便的判断，这个是一个非常复杂的问题。

   所以，这个基因是不是真正与EB病毒、慢活EB，或者EB病毒相关噬血细胞综合征的致病因素，由专家说了才上算。这个判断是很关键的，因为如果一旦是基因引起的，以目前医学手段来说，除了异基因造血干细胞移植，没有第二条路可走。

   但是，给大家讲一下，我们在做的一个工作，我们现阶段还没做完，还在做的过程当中。我正在做另外很重要的一个工作，我正在做基因治疗。因为这个噬血细胞综合征是个单基因的疾病，比如UNC13D，这个单基因引起的噬血细胞综合征，可能有EB病毒阳性。如果我用一个正常基因来替代它，噬血不是好了吗，干嘛要去做移植呢。所以，基因治疗是目前对这类疾病取代的一个重要的治疗方法，也是我正在做的工作之一。当然，暂时还没有成功，我正在探索研究。如果我能把基因治疗替代异基因造血干细胞移植，最大的好处是什么？整个治疗当中，可能没有那么大的风险，可能治疗当中不会再死病人了。不像异基因移植，会有一部分病人死在治疗当中。所以说，基因治疗我们正在探索。

   那么，我也希望一部分像这种单基因EB病毒相关噬血细胞综合征的病人，或者原发性噬血细胞综合征的病人，我们希望能达到不死人，达到治愈的目标。给大家也提前预告一下。

   噬血细胞综合征之家病友会主持人：

   非常感谢王昭教授的深层分析！