病例：日本慢活EB小病友移植后出现EB病毒的临床分析 —— 王昭教授

知识小助手 · 发表于 2022-4-17 09:12

      日本慢活EB小病友移植后的EB病毒疑惑，王昭教授分析解惑。

      病友疑惑：

   王教授，您好。孩子9岁、慢活，NK细胞感染。2020年11月在日本进行了亲缘全相合移植。移植后eb病毒始终不转阴（一次阴性都没有），依然是患者的NK细胞感染。期间、移植后第3个月，病毒全血10的4次方、血浆阳性，进行两次修正chop疗法后血浆转阴，但是全血一直是2-3次方。

   因为日本的医生没有遇见过这样的病例，只能推测是供者与患者基因太相似，无法识别并清除被感染的NK细胞，需要二次移植。现在无排异，免疫抑制剂已经停了8个月了，现在就是出院观察。

   因为疫情无法回国，所以在这里请教一下王教授，是什么原因导致病毒始终不转阴？是免疫力没有恢复呢，还是如日本医生推测的供患者基因太相似，无法识别清除被感染细胞呢？或者其他原因导致的？接下来是需要积极治疗（二次移植）呢？还是继续观察？谢谢！

   视频如下：

   王昭教授：

   这里面我首先要感慨一下，随着我们中国的经济发展，中国医疗水平的发展，我们不是都比日本的差。从这个病例来说，我觉得我们比日本医生做的更好。

   就是说，所有在我们这里住院的病人，大家都知道。我们对于儿童病人，在查EB病毒免疫活性和各种检查的时候，我们不仅查孩子，还查父母。在我这里住院孩子的家长都知道这个事情，我是要查父母的。为什么？假如有这个基因缺陷，是你传给了孩子，那这个孩子不做移植好的可能性，非常的小。如果这个孩子要做移植，这种有基因缺陷的家长一定不能做供者的。所以，日本人在推测，是有道理的。但是，我们国内现在已经做了这些检查了，这就是差别。我们已经能甄别出来可能潜在危险的供者，至少是一部分有危险的供者，我们是能甄别出来的。

   所以，正好在这里也给我们家长说明白了，为什么我让你们做更多的检查，为什么查孩子还查父母，就是因为我们要了解孩子得这个病，是不是跟孩子父母有关系。对吧！有点病友家属不能够理解，我和我爱人好的很，干嘛要查我呢。你理解错误了，我查家长，是为了判断孩子的病情。也为可能的移植删选做准备。以上就是原因。这个病例的提问很好的阐述了EB病毒相关疾病，有一部分病人就是跟遗传背景有关系。那孩子父母有问题，不一定发病的。但是你作为供者，那就是害了孩子，造成这个移植一定是一个失败的。所以，这就给大家说了，家长们也要理解的，为什么要查孩子的父母，这就是原因。

日本慢活EB小病友的EB病毒.png

   当然了，这个病人孩子到底是真的因为父母或者供者本身的遗传缺陷，最后导致了这样的情况。当然，无关供者当中，也有少数这样的情况，但是呢，概率比较低。所以，我不知道这个日本的孩子到底是亲缘全相合还是无关供者全相合，我不太了解。那么，以上问题的可能性是存在的。这个EB病毒有点时候在移植后持续转阳，也不能完全说一定是遗传背景的缺陷。这个问题，是比较复杂的。还需要更多的精准的判断。

   这个日本的病人我不太了解具体的医学资料，我就凭提问的几个简单资料给几个建议：

   第一个、应该查这个儿童做完移植以后，或者供者有没有明确的基因缺陷。这个供者没有发病，不代表供者没有缺陷，这个一定要明确这一点。就像噬血细胞综合征，也有30岁、40岁、50岁得病原发性噬血的病人。那原发性噬血细胞综合征他50岁才发病，那他以前就是一个正常人啊。所以说，不代表供者是正常人，就代表他没有基因缺陷。

   第二个、要查有没有细胞毒功能缺陷，

   第三个、最最重要的，要查这个供者抗EB病毒免疫活性怎么样。这个检查是我这能做的，我这个获得了中国国家发明专利。这个检查如果供者都没有问题，我们还想另一个问题，是不是我们治疗的策略，或者疾病病情的评估，还有一些方面没有做到位。举个最简单的例子，这个病人目前是不是还在使用免疫制剂？因为免疫制剂的使用，会对EB病毒的清除，会起到一个延缓的作用，让清除不够力。对于这种病人，我们应该在必要的时候减缓免疫制剂。第2点，这个EB病毒是不是供者来源的复发，或者没有缓解，还是来源于移植后EB病毒的再感染。我没有看到病人的资料，我不知道。如果假如这个病人是移植后的一个EB病毒感染，感染B细胞的，相对容易很好的治疗。因为我不知道具体的情况，总体来说情况还是很复杂的。还需要精准的判断，这个EB病毒移植后持续存在，到底是这个供者免疫缺陷的问题，还是移植后我们治疗当中的一些其他问题，导致的EB病毒暂时不能清除。所以，需要精准的检查判断。

   那我个人的建议是这样：1、这个病人要做更多的实验室检查来评估病情。2、不要急着做第二次移植。先观察，因为现在EB病毒拷贝数还是比较低的，而且仅仅是感染在细胞内是阳性的，就是EB病毒血浆是阴性的，全血是阳性的。这种病人有的时候是移植以后，免疫功能还没有完全恢复，还不能完全清除EB病毒，所以给予时间。我们也见过这样的病人，那么随着时间的推移，EB病毒慢慢就消失了。

王昭教授简历.png

   当然，如果供者的免疫功能是正常的，我们还有一些办法，可以帮助这个孩子把体内的EB病毒清除掉。有一些办法的，但是是有一定的风险的，在这就不好说了。反正，我们这样的病人是碰到过的。也有通过我们的一些药物和一些方法，免疫制剂的减免，甚至供者DOI 的输入，达到一个EB病毒清除的目标的。并不一定都要去做第二次移植。只有一种可能性，必须做第二次移植。明确判定了供者有免疫缺陷，清除EB病毒能力有缺陷，才做第二次移植。如果没有，我建议先给观察和评估。

   所以，总体来说，这个病例很好，但实际上很复杂，在我这里处理起来，是需要一个套路的，是要很复杂的一个过程的。但在做移植前，我们就会前瞻性的预判一些事情，不会像日本人这样，盲目的给你做了。做了后，EB病毒没有清除，再去找原因，这个我们是不会这么做的。

   噬血细胞综合征之家病友会主持人：

   好的，谢谢王主任，我们会转告日本病友家属的。