序：今天看了王昭教授国际淋巴组织细胞疾病的年会分享（噬血细胞综合征之家论坛病友群的12月茶话会交流），特总结以下几点关键，借此分享给大家，如有不同理解，请多多指教。如下几点：
第一新的观点；第二新的检测进展；第三诊断标准；第四用药；第五法国的基因治疗针对UNC13D；第六儿童EB相关噬血细胞综合征危险分层研究；第七关于淋巴瘤相关噬血的研究报道；第八王昭团队首次提出并证实了慢性活动性EB病毒感染来源于造血干细胞的疾病。
第一：原发性噬血细胞综合征一个新的观点，原发性噬血的队伍在扩大，现在的原发性噬血比以前更多，而且很多都是跟成年人有关系的。
过去的基因像UNC13D很多病人都知道这是个原发性的一个经典基因，而RHOG这个基因实际上它本身并不导致嗜血的发生，但是于UNC13D要起作用，必须跟这个基因编码的蛋白结合，所以说当基因出现问题的时候，因为UNC13D的蛋白不能发挥正常功能，也会导致类似于原发性，所以现在新的指南也认定它就是个原发性噬血基因。Nbas也是认为一个新的基因，它是跟更高层次的一个基因。所以说原发性性噬血的基因在扩大。
原发性噬血的基因总体来说分为三个部分：
第一个就是家族性的噬血细胞综合征；第二个是免疫缺陷相关的噬血细胞综合征；第三个是跟炎症小体相关的，比如NLRC4这个新的基因，CDC42，DPP9这些都是认为跟炎症小体相关的原发性噬血的一些基因。所以也就是噬血的诊断水平需要更多的提高，王主任也呼吁中国的这些专家尽快跟上国际的步伐。
HAVCR2/TIM-3这个易感基因友谊医院已经诊断了6例这样的病人，它主要是跟淋巴瘤相关，所以淋巴瘤为什么得噬血，有些就是基因缺陷。
第二主要就是流式细胞来检测噬血细胞综合征的一个新的进展，这以前主要诊断淋巴瘤，现在是可以用来诊断噬血了。所以北京友谊医院会再给你做一个流式检查，你只需要记住这可能是个新的检测，流式检查北京友谊医院即将要开展，跟上国际的步伐，跟国外去学习的一个新的东西。国内还没有一家单位开展了流式来诊断噬血细胞综合征。
第三就是诊断的标准，现在就认为可溶性SCD25和铁蛋白，这两个指标就可以来帮助我们诊断噬血，甚至可以帮助诊断评价愈后。
1、可溶性SCD25非常重要。如果怀疑噬血，如果当地医生说可溶性SCD25我们医院做不了，需要外送，一定要同意做。千万不要说要送外院要自费，不检查了。如果医生没给你做这个检查，一定要强调为什么不给我做这个检查。
2、铁蛋白，铁蛋白很重要，而且必须要稀释（稀释也就是具体的数值而不是大于多少没有具体数值），千万不能按医院只能查大于2000的值，一定要让它稀释，因为这个稀释其实就是医院多费点事而已，并不多花钱就可以做到的事情。
第四关于用药，
1、依托泊苷就是VP16化疗药，VP16认为在现阶段当中的是噬血细胞综合征治疗的意义仍然非常重要，所以虽然VP16在很多噬血当中不作为一线治疗，但是如果医生跟你谈需要用VP16的时候，一定要积极配合。
2、依马力尤单抗：谈到了这个药的副作用，因为用它容易感染（因为一般都是病人有深度的免疫缺陷）所以需要抗感染治疗。但是感染也不是特别严重。另外就认为这个药物联合其他治疗方案效果会更好。另外一些就是CAR-T，还有一些免疫治疗当中诱发的噬血，这个药物也可以有效。国内也都在参与这个药物的一些研究。
第一、这个药有效性还是可以肯定的；第二、副作用就是免疫抑制，换句话说容易发生感染，但是它最主要在于联合治疗；第三、对于一些免疫治疗诱发噬血，这个单抗仍然是有效的。缺点：贵！！！
3、北京友谊医院的GTP方案，这是友谊医院自己设立的一个含依马力尤单抗的一个临床实验的研发。
4、针对白介素IL-18靶点用药。有2个新药正在研发当中。。
5、一些新的治疗药物，主要中国人的一些报告
第一：这个新药正在跟王昭教授对接进行临床研究。国外的一个报告，一个治疗噬血的一个新药。在国际上最大的癌症中心，总共入组了10个病人，其中6个是肿瘤相关，4个是这个原因不明的病人，入主的这10个病人当中来看，经过治疗淋巴细胞单核细胞都下降了，说明它能控制噬血（噬血就是淋巴细胞单核细胞巨噬细胞活化），细胞因子经过治疗都下来了，效果还是不错的，整体的有效率在70%左右，10个病人有7个病人是有效的（都是难治复发的病人，所以效率还是非常高）。
好消息是他们公司的高级领导老板专门找到王昭教授，希望在中国也同步的进行临床研究（在它没有上市之前，有些病人就可以免费使用），如果真的上市了也是个天价药（为什么这样这些新药这么贵，早期的成本又给你免费用药，送药，保存，还要给你的检查全免，加入临床研究你的检查都是免的，都不要花钱的，这些钱后来他都要收回来的，所以新药贵就贵在这个地方了）。
第二：是针对难治性复发的病人，友谊医院的方案，针对治疗eb病毒相关噬血，主要是DEP/L-DEP联合门冬酰胺酶，再加上PD-1来进行治疗。友谊医院已经有29例病人正在做的一个观察的项目，总体的效果还是很好的，这个方案即将在全国进行推广（当然也有些病人还是有死亡的，因为都是难治复发的病人，不是能解决所有的病人）
所以，病友如果有机会可以争取进入临床研究（很多新药到了一期，特别二期以后的都是安全性很好的，他们需要有数据才能评估到底效率多高多好，有没有更多的一些副作用？药物只有批了以后才能上市用），不仅省钱，而且能最短时间内能用到新药。
第五，法国的基因治疗针对UNC13D基因的治疗，基因治疗最大的优点是没有严重的并发症的，不会马上死亡，不像移植，移植是有一定的死亡比例的（非常健康的人做个移植，还有10%的死亡率，还是年轻小伙子），在动物模型当中看到基因治疗效果非常好，他们预计2024年4月份正式在人体上进行治疗。
第六，儿童EB病毒相关噬血危险度的分层研究，主要是友谊医院和全国几家医院（武汉、广州、上海、重庆、杭州）儿童医院一起做了一个危险分层。第一、是有EB病毒的病史的病人，比如EB病毒相关噬血儿童的，有慢活EB，最后进展到噬血了，愈后不好；第二、EB病毒拷贝数高的病人愈后不好；第三、肺部有感染的病人愈后不好；第四、有消化道出血的病人愈后不好。第五、有低氧血症需要长期吸氧的病人愈后不好。
第七，南京的淋巴瘤相关噬血的报告。他们有326例病人入住了，目前报道这是国际上最大的一个数据。他们发现了血清贝塔-2微球蛋白对成人的愈后也有影响。
第八，王昭团队首次提出并证实了慢性活动性EB病毒感染来源于造血干细胞的疾病。在Blood最新发表的关于EB病毒的文章，通过EB在骨髓的检测。发现了EB病毒起源于造血干细胞的。通过对骨髓做的一个检测，不仅b细胞、t细胞、单核巨噬细胞上面是有EB病毒，还看到巨核细胞、中性粒细胞，红细胞上面也有EB病毒。
说明它不仅仅感染淋巴细胞，它是感染了造血干细胞，所以这个检测非常重要，一旦检测结果是阳性的，无论是EB病毒相关噬血还是慢活EB，一般强烈提示可能需要异基因造血干细胞移植。这项工作友谊做了差不多将近三年的时间才完成的，花了巨大的时间和精力，也花了巨额的科研经费，还做了一些单细胞测序。 国际上的文献未来都要引用王昭团队这篇文献，王昭团队颠覆了以前几十年对因EB病毒感染性疾病的一个认识，所以友谊开展一个新的检测项目叫骨髓EB病毒检测。
所以，也就是说病人以后要跟医生谈是不是要通过骨髓来检测我的EB病毒，不再仅仅是外周血。骨髓的检测才知道是不是来源于造血干细胞，不是做了常规的骨髓检测，是通过骨髓检测来查EB病毒。
因为王昭团队的发现才有了这个新的检测方法，后续王昭团队将会再研究新的治疗方案。
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发表于 2023-12-21 19:36
