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1、基因学检查 基因学检查是诊断原发性HH的金标准, 目前已发现的相关基因有 : PRF1、UNC13D、STX11、SXBP1, 分别与 FHL2~5 型相关。如EBV相关, 同时查 ITK、CD27 和 MAGT1 基因, 如为男性, 同时检测X-连锁淋巴增殖性疾病 (XLP) 的 SH2D1A 和 BIRC4 基因。如患儿有白化表现,同时检测 RAB27A、LYST 基因和 AP3B1 基因。若发现上述基因有异常, 应同时检测父母和同胞的基因。
2、血常规 血细胞二系或三系减低是HH最常见表现之一, 尤其是血小板减少, 可作为病情活动的指标。多数可同时合并贫血、白细胞或中性粒细胞减少。疾病活动期可伴CRP明显升高。
3、骨髓常规和活检 疾病早期噬血现象常不易被发现, 可有反应性骨髓细胞增生, 随着疾病进展, 可见红系、粒系、巨核系均减少, 出现明显的噬血现象, 可有组织细胞增生。骨髓活检用于鉴别肿瘤相关性HLH。
4、血生化检查 血清甘油三酯常>3mmoI/L (见于约85%的HLH患者), 可发生ALT、AST、LDH、GGT和胆红素升高, 白蛋白降低,低钠血症。
5、铁蛋白(SF) 大约90%的患者都会出现铁蛋白升高, 常>500ug/L, 如>10000ug/L更具诊断意义。血清铁蛋白水平可作为判断疾病活动及严重程度的指标之一。
6、凝血功能 纤维蛋白原<1.5g/L(约79%的HLH患者), 纤维蛋白降解产物增多, 部分凝血活酶时间延长, 如发生肝功损害, 凝血酶原时间也可以延长。
7、NK 细胞活性 原发性HLH往往有NK细胞活性减低或缺失,但应根据不同实验室界定的NK细胞活性正常值判断。
8、细胞因子浓度 可溶性CD25 (sCD25) 即可溶性IL-2受体的a链, 是诊断HLH的重要标准之一, 大于2400/ml有诊断意义, 考虑到各实验室间的误差也可将sCD25>均数+2SD视为有诊断意义。sCD25可以预测疾病恶化。其他细胞因子如TFN-y、IL-6、IL-10等也明显升高。
9、脑脊液(CSF)检查 如病情允许,HLH患儿均应进行脑脊液检查, 可发现细胞数或蛋白升高, 细胞以淋巴细胞为主, 可有单核细胞,但是噬血细胞少见。脑脊液改变是HLH预后不良的重要因素。
10、细胞毒功能学检查 包括NK细胞功能、CD107a、穿孔素、颗粒酶, 若NK细胞功能持续明显下降, 流式细胞学检查 NK/CTL细胞表面穿孔素或CD107a水平下降,FHL-3型患儿 NK/CTL细胞或血小板Munc134水平下降均对 FHL 具有诊断价值。
11、XLP相关蛋白检测 SAP 和 XIAP 蛋白水平的检测对 XLP 的诊断具有重要的指导意义。
12、影像学检查 腹部B超可发现增大的脾脏、肝脏、淋巴结等。头颅MRI检查能够在CNS临床症状出现之前发现脑白质改变或脑萎缩等,CNS受累是重要的预后不良指标。部分 HLH 患儿肺 CT 检查可发现间质性改变。关节B超有助于结缔组织病相关HLH的鉴别诊断。高度怀疑肿瘤的患者可行 PET-CT 检查。
13、病原学检查 可用于鉴别感染因素导致的 HLH, 包括 EBV、CMV、HIV、HSV、HHV6、HHV8、腺病毒和微小病毒B19 等抗体 和 DNA 的检测以及支原体、结核、布氏杆菌、黑热病等相关检测。
14、其他 CD系列、Ig系列、自身抗体、胸腹水离心细胞学检查、受累器官活检、骨髓 AIK 基因检测及骨髓流式细胞学检测等。伴有淋巴结明显肿大者行淋巴结活检。这些检查均具有重要的鉴别诊断意义。
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