本文转自郑州大学第一附属医院 儿科硕士学位论文
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噬血细胞性淋巴组织细胞增多症(hemophagocytic lymphohistocytosis, HLH)，又称噬血细胞综合征(hemophagocytic syndrome, HPS)，是一种严重危及生命且极易漏诊的超炎症反应综合征，在儿童时期较为多见，临床表现复杂多样，病情进展极其迅猛，死亡率极高。早期诊断对于减少患者死亡率至关重要，因为目前缺乏业界公认的特异性较高的诊断标准以及没有验证性金标准，尽早明确诊断对于临床医师来说仍然是一个严峻的挑战。
单核/巨噬细胞血红蛋白清道夫受体(CD163)是表达在活化的单核和巨噬细胞细胞膜上的一种跨膜糖蛋白，研究显示，CD163 可以直接激活单核和巨噬细胞胞内信号转导途径，调节TNF-a，IL-10、IL-6 等炎症因子的表达，在炎症反应中起到抗炎及抗氧化作用。在炎症刺激下，由巨噬细胞膜上的CD163 分子脱落下来形成可溶性sCD163，当机体由于感染、肿瘤、自身免疫性疾病等各种原因导致巨噬细胞过度活化时，血清sCD163 分子表达会明显增高，成为巨噬细胞活化的标志之一。可溶性CD25(sIL-2Ra)主要来源于Treg 细胞、活化的T/B 淋巴细胞和单核细胞膜表面的CD25 分子脱落，是一种重要的免疫抑制因子，可与活化的细胞表面IL-2R 竞争性结合IL-2，降低IL-2 的活性，其水平高低与体内炎症反应的严重程度成正相关。sCD25 是T 淋巴细胞激活的指标之一，也是HLH诊断指标之一。
血清sCD163 和sCD25 的生物学功能目前仍知之甚少，国内外的研究多集中于其在疾病中的表达情况，它们已成为多种疾病具有重要评估价值的血清学标志物。近些年国内外对血清sCDl63 和sCD25 的研究越来越多，虽然血清sCD25已经作为HLH 的诊断标准之一，但是临床普及程度仍不够，而目前我国对HLH的临床和病理研究资料尚需进一步完善。
酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)是三大经典标记免疫技术之一，随着相关新技术的不断问世，明显地提高该分析和测定方 法的特异性、灵敏度及其自动化程度，使酶免疫技术不断更新，应用范围不断拓宽。当前，酶免疫技术已在医学和生物学中广泛应用，成为了临床常用且操作简单的检验方法之一。
研究目的
本研究通过检测HLH 组、非HLH 感染组及正常对照组儿童外周血血清sCD163 和sCD25 水平，探讨血清sCD163 和sCD25 水平在HLH 诊断中的作用，与HLH 的临床表现的相关性，以及在HLH 治疗前后的变化趋势，并分析血清sCD163 和sCD25 对HLH 的诊断效能及对治疗效果的评估作用。
研究方法
收集从2013 年12 月至2014 年12 月在郑州大学第一附属医院儿科门诊及住院部就诊的HLH 患儿42 例，非HLH 感染患儿32 例，同期在我院体检的健康儿童24 例作为正常对照组，且三组间年龄、性别及生活地区无显著差异(P＞0.05)。所有患儿HIV 抗体阴性，均无家族遗传性疾病，且临床资料完整，研究对象家长均知情同意。HLH 患儿分别于治疗前、治疗后2 周、治疗后8 周三个时间点各抽取清晨空腹外周静脉血3ml。非HLH 感染组患儿及正常对照组儿童于首次就诊时抽取外周静脉血3ml，所有标本均置于普通干燥管中，室温下放置2 小时后于1000×g 离心15 min，留取上清液分装于无热源、无内毒素的EP 管中，放置于-80℃冰箱保存备用。
①采用ELISA 方法检测HLH 组、非HLH 感染组和健康对照组的外周血血清sCD163 和sCD25 水平，比较治疗前三组中血清sCD163 和sCD25 水平的差异；比较发病因素不同的HLH 患儿之间血清sCD163 和sCD25 水平的差异；比较HLH 组患儿治疗前后血清sCD163 和sCD25 水平的变化趋势；采用ROC 曲线评价血清sCD163 和sCD25 水平对HLH 的诊断效能。
②收集HLH 组患儿的临床及实验室检查资料，分析血清sCD163 和sCD25水平与各个临床资料之间的相关性及相关程度。
结果
1、与正常对照组相比，HLH 组和非HLH 感染组患儿血清sCD163 水平均有不同程度的升高，三组之间差异有统计学意义（F=71.396，P＜0.05）。两两比较 结果显示，各组之间差异均有统计学意义（P＜0.05）；与正常对照组相比，HLH组和非HLH 感染组患儿血清sCD25 水平差异有统计学意义（F=37.513，P＜0.05），两两比较结果显示，非HLH 感染组与正常对照组差异无统计学意义（P＞0.05），其余各组比较差异有统计意义（P＜0.05）；并且血清sCD163 和sCD25水平呈线性正相关，Pearson 相关系数r=0.851（t=15.848，P＜0.05）。
2、HLH 组不同的发病因素之间血清sCD163 和sCD25 水平差异有统计学意义（P＜0.05）；两两比较发现，肿瘤相关性HLH 组血清 sCD163 和sCD25 水平较感染相关性HLH 组明显升高(P＜0.05)，而其余各组之间比较差异均无统计学意义(均P＞0.05)。
3、 血清sCD163 和sCD25 水平随着治疗时间的延长和疾病的好转而呈下降趋势（P＜0.05），而且相邻两个时间点的下降差异有统计学意义（P＜0.05）。
4、 相关性分析结果显示，HLH 患儿血清sCD163 水平与抽血当日的白细胞计数、血红蛋白、血小板计数及纤维蛋白原呈负相关（均P＜0.05），与谷丙转 氨酶、乳酸脱氢酶、血清铁蛋白、甘油三酯、C 反应蛋白、降钙素原及血清sCD25水平呈正相关(均P＜0.05)，而与其他实验室指标均无明显相关性(均P＞0.05)。 HLH 患儿血清sCD25 水平与抽血当日的白细胞计数、血红蛋白、血小板计数及纤维蛋白原呈负相关（均P＜0.05），与乳酸脱氢酶、血清铁蛋白、甘油三酯、C 反应蛋白、降钙素原及血清sCD163 水平呈正相关(均P＜0.05)。而与其他实验室指标均无明显相关性(均P＞0.05)。
5、由ROC 曲线可知，血清sCD163 和sCD25 水平用于诊断HLH 具有较高的准确性，当血清sCD163 的cut-off 值为2359.08ng/ml 时，诊断HLH 的灵敏度 为83.3%，特异度为83.9% ；当血清sCD25 的cut-off 值为14901.024 pg/ml 时，诊断HLH 的灵敏度为76.2%，特异度为98.2% 。
结论
1、与血清sCD25 类似，血清sCD163 可用于HLH 的诊断，对于怀疑HLH，未能达到诊断标准者可及早检测血清sCD163，为进一步明确诊断提供依据；
2、血清sCD163 和sCD25 水平可能为肿瘤相关性HLH 与其他原因相关HLH的鉴别提供线索；
3、动态监测HLH 患儿血清sCD163 和sCD25 水平有助于判断病情恶化及指导治疗。 | 
发表于 2020-12-11 12:16
