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本来以为放假会有空，能把基因报告的内容写完，没想到忙的连个吹牛的时间都没有。这会儿在飞机上，没法上网，接着吹牛吧。内容有点多，慢慢看。对读懂报告有好处。不愿意听我吹牛的同志们，可以从文章中部的干货在这里开始看。
大家已经知道根据碱基的顺序可以翻译对应不同的氨基酸，然后组成蛋白质，以实现生命的不同活动。总结一下就是染色体是规划蓝图，DNA是设计总图，基因是设计分图，由基因拷贝而来的mRNA就是图纸。不过这个图纸是按照碱基的顺序最为密码进行的。换句话说，最后蛋白质出问题，追根溯源是染色体出问题，再具体就是基因的碱基出问题。
这是上篇给大家的说的每三个碱基（核苷酸）编码一个氨基酸的规则，还记的吗？
如果是染色体层面出问题，比如染色体多一条，少一条，大片段缺失，转移，多出等，生命往往会出大问题。染色体出问题一般要检查染色体核型，不在本系列吹牛范围内。
多吹一句，人类和大猩猩大概都有25000左右个相同的基因，而且这些基因在两个物种的染色体上的分布方式也几乎相同。唯一不同是人类2号染色体是由2段不同染色体结合产生，而在大猩猩中，这两段染色体是分开的。这就造成了这两个物种的巨大区别。在《流浪地球》里，大猩猩变成的数码保存着数据库里，人类领着小破球去流浪。
好了，开始吹基因突变。
在人类基因组中，多数基因变异是单个碱基发生变化，称为单核苷酸的多态性（SPN）。这个词在基因报告里是不是经常看到？（先记住，这里说的是单个碱基发生变化，留个坑）在人类的22对常染色体和1对性染色体中，大概有3.2x10^9对碱基，在人类个体之间，大概有1000个碱基中就有一个是不同，所以任意找个两个人，这两个人大概有300万个SPN的不同。这是造成我们每个人如此个性的根本原因。当然这300多万个肯定不都是致病的。有研究称，平均每人携带大概50个致病基因，还有说大概是300个致病基因。哎，谁知道呢，健康最重要。
这个是SNP。有人可能会问，怎么是CG变成了AT？好吧，你们想一下吧。
先看个图吧，图中红色的部分是下面的吹牛内容。
按照惯例，我先问几个问题。如果单纯某个点的碱基发生变化，会有哪几种情况？
答案如下：
1，碱基置换突变。比如碱基A变为T，A变为C等。
转换：嘌呤和嘌呤互相转换，嘧啶与嘧啶相互转换
颠换：嘌呤与嘧啶互换
上图看一下
就是这16种。自然界中，转换要多于颠换。
2，某点多出1个碱基或缺失1个碱基。
以上内容变成图应该是这样的。
那么下面，我们分别来看一下各种变异的情况。
首先我们看碱基置换带来的影响。
无论是单个碱基的转换还是颠换，都可以使编码氨基酸的密码子发生改变。我们从上一篇知道，密码子对应着不同的氨基酸或者是开始或结束。而且有不同密码子可以编码同一种氨基酸。所以，单个碱基的置换会产生如下几种情况。
干货在这里
a，虽然改变了密码子，但是没有改变其对应的氨基酸，这种突变叫做同义突变。对蛋白质编码和功能没有任何影响，基本不用担心其致病性。所以当看到基因报告里的同义突变时，可以放心了。不多说，看图。（图来自美国国家图书馆，咱吹牛就要吹出国际水平。哈哈哈）
通过查上一篇给大家的表，无论是CAT还是CAC最终编码的氨基酸都是His，酪氨酸。所以虽然碱基改变了，但是其最后编码的氨基酸没改变。所以对最后的蛋白没有影响。这种突变是唯一不会影响蛋白功能的突变，记住了，叫同义突变。
举个例子，如果在我们群里喊一声群主，或者喊一声骚猪，或者喊一声猪哥亮，都会有给叫亮哥的家伙匹敌屁颠屁颠的跑出来。这叫万变不离其猪，明白了吗？
b，由于密码子的改变，造成了氨基酸由一种变成了另外一种。这种改变叫错义突变。往往会对蛋白质有影响。虽然只是改变了蛋白质的一个氨基酸。要么会使蛋白功能下降，要么会使蛋白功能丧失。这个时候，要结合蛋白功能预测，蛋白功能检测，以及疾病表现等综合判断。主要还是看这个变化点是不是蛋白的关键位置，但大部分是会使蛋白功能丧失的。
再举个栗子，比如亮哥——你们知道我说的谁吧——给夏娃女神买了一条裤子。如果裤子上破了个洞，但是洞破在了膝盖处，这个裤子还是能穿的，也许夏娃女神穿上很性感，成为流行也不是没有可能。起码那还是一条裤子。但是如果这个洞破在了屁股上，（别告诉我骚猪买的是开裆裤），穿出去就叫耍流氓。
好吧，正经的举个例子。比如我们建个房子，大梁这个地方，本来是个钢梁，你非得拿一个木头顶替了原来的钢梁，那这个房子肯定不结实或者会倒塌。表现出来就是房子功能不全或者丧失。但是如果是个门的话，本来是个铁门我们换成了一个木门，这个房子大概还是一个正常的房子的。所以我们主要要看这个错义突变发生的位置。很不幸的是大部分错义突变都会改变蛋白质最终的功能。
c，如果突变的结果造成了密码子变成了3个终止密码子的一个，使的蛋白翻译提前结束。这种突变叫做无义突变。这种突变用脚趾头想想这种突变也是有害的，就像盖了一座大楼，盖了一半没有封顶，那就是个人体的烂尾工程啊。
查表看出，TAG为终止密码，就是蛋白质到这个地方就结束翻译了，后边的氨基酸都没了。
举个例子，夏娃让骚猪买条裤子，结果亮哥买了一条膝盖以下没有的裤子，裤子变裤衩，回家等着跪搓衣板吧。
d，如果突变的结果造成了终止密码子变成了3普通密码子，使的蛋白翻译继续下去，直到遇到下一个终止密码为止。这叫终止密码子突变。虽然不是烂尾，但画蛇添足也是不对的。
举个例子，算了，饶过亮哥吧，你们自己理解吧。
e，还有如果突变使得开始密码子发生了改变，导致了编码蛋白质开始位置提前或延后最终导致蛋白质无法合成。叫起始密码突变。
举个栗子，大年初一，亮哥给您拜年，祝您新年快乐，肯定没有问题。今天大年初七，亮哥给您说，新年快乐或元宵节快乐，您肯定会想这个D（大）S（傻{骚}）Z（子{猪}）。所以，开始的节点很重要，特别对蛋白质翻译来说无论提前还是落后都是致命的。
单个碱基插入或缺失都会使翻译氨基酸的读码框发生偏移，这种突变叫移码突变。
其实不止是单个碱基，当插入或缺失的碱基个数不是3的倍数时，都会发生移码突变。 我们建造房子需要钢筋水泥混凝土，可是编码出来的是面粉塑料棒棒糖，这就不是烂尾的问题了，而是是豆腐渣工程。
以上说了这么多，都是可以改变氨基酸的突变，这说明这些突变发生在外显子上。因为我们人类虽然研究基因很多年，但是还没有研究透彻。特别是关于内含子部分。实际上，虽然内含子不参与氨基酸具体翻译工作，但是内含子的一个作用可能是参与基因剪切位的控制，也可能有我们未知的其他作用，所以也是很重要的。目前，现代医学对于内含子的作用还没有完全弄明白，很多基因检查机构不会对内含子进行检测。所以我们见到的基因报告有很多只是检查外显子突变，而很少涉及内含子的突变。（我们家娃娃的基因检查据说是检查了所有基因的外显子，当时我觉得做的还挺高大上的，现在想想，呵呵。。。）
关于内含子部分就算是累死我，我也吹不出来别的花样来，还是等以后再吹吧。还是复习一下基因结构吧，理解一下外显子和内含子在基因中的位置。图中说的原核生物，是指细菌，蓝藻，衣原体等原始低等的生物。咱们人类，包括植物属于真核的。
嗯，今天就吹到这里吧。
请记住，治病救人的事情找专业的医护人员，我只负责一本正经的吹牛。
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发表于 2019-2-11 23:29
楼主
