商品名:Defitelio
通用名:Defibrotide sodium(去纤苷钠)
CAS:83712-60-1
物性:寡核苷酸混合物
原研:Gentium srl
代号:Dinelasi
批准日期:2016年3月30日
适应症:肝小静脉闭塞(VOD,hepatic veno-occlusive disease)
剂型和规格:注射剂,200mg/2.5ml
用法用量:静脉注射,6.25mg/kg/6h
作用机制:尚未明确,体外能增强血纤维蛋白溶酶的酶活性,并水解纤维蛋白凝块。
处方组成:每ml含活性成分Defibrotide sodium 80mg;及非活性成分枸橼酸钠10mg,适量pH调节剂盐酸、氢氧化钠调pH6.8~7.8。
说明书:
肝静脉阻塞病(VOD)是造血干细胞移植(HSCT)预处理毒性所导致的最严重的并发症之一。一般发生在移植预处理后3周以内,多数在移植后1~2周,临床以肝肿大、黄疸、体重增加、腹水、水液潴留、丙氨酸氨基转移酶(ALT)增高等为主要表现,发生率5%~60% 。病理基础是预处理毒性引起肝脏内肝小叶3区内的血窦内皮细胞以及肝细胞损害所致。肝脏的组织学改变是终末肝静脉阻塞、血管扩张、血窦扩大以及肝细胞坏死。VOD严重程度差异甚大,可以从轻微到致死性疾病,后者经常是多脏器功能衰竭的一部分。
Defitelio有效性研究通过528例患者,三项研究试验︰ 两个前瞻性临床试验和扩大途径研究。参加所有三项研究患者均为HSCT后诊断出肝VOD,并伴有肝或肾脏异常的患者。研究考量了HSCT后100天还活着的百分比(OS)。接受Defitelio 治疗38/45的患者还活着。基于已发布的报表和分析病人水平数据,预期的100天后的生存率只支持性护理或Defitelio 以外的干预措施的肝VOD患者OS达21/31。主要副作用包括血压异常低、腹泻、呕吐等。临床研究资料见NCT00628498、NCT00358501等。
EMA于2013年10月18日批准上市, Defitelio被FDA授予优先审查资格,及孤儿药资格,市场独占7年。主要知识产权包括US4985552、WO2009115465、WO2012063272等。
Cortallis数据显示,在未来几年内,其全球销售额可达250M USD。
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